地中海贫血培训课件.ppt

地中海贫血 地中海贫血 是一组全球最常见的，对人类健康影响极大的单基因遗传病，其分子病理学基础主要是由于珠蛋白基因的缺陷（基因突变或缺失），使血红蛋白（Hb）四聚体中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或缺乏（即不能合成）而引起血红蛋白的组成成分（四聚体的α链、非α链）比例失衡，进而导致血红蛋白不稳定，红细胞破坏，表现为临床症状轻重不等的慢性进行性溶血性贫血。 发病区域 我国长江以南各省是地贫的高发区，而广东、广西、海南、台湾和香港等地的发生率尤其高，受累的人口超过2亿，据流行病学调查资料显示，以上地区人群中α地贫发生率高达4%`15%，β地贫的人群约为1%`6%，如广东省其β地贫的人群携带率为2.5%， α地贫基因推算带率为8.53%；广西人群中地贫基因携带率为12.22%~23.02%。 分类及发病机制 根据珠蛋白肽链缺陷不同，地贫可分为α、β、δ、δβ和γδβ等不同类型，而α和β地贫是最常见的地贫类型。 α地贫 α珠蛋白基因位于第16号染色体短臂末端的珠蛋白基因簇中，已知α地贫基因突变类型至少有77种之多，其中44种点突变，余下的33种为缺失型突变，虽然点突变多，但临床上以缺失型突变更为多见，就一个单倍体而言， α地贫可分为3类缺陷： 1、 α地贫2（ α+地贫），缺失一个α基因（ α-/）； 2、 α地贫1 （ α0地贫），两个α基因都缺失（--/）； 3、非缺失型， α基因发生点突变或小的缺失（ αT α / α αT ） 临床上一般把α地贫分为4种表现型： 1、静止型α地贫（- α/ α α），此类地贫临床几乎无症状，无明显血液学改变，出生时有1%~2%的HbBart’s； 2、标准型（--/ α α、 - α/ - α/或- α/ α αT ），临床上症状轻微，表现为轻度贫血，出生时速%~10%的HbBart’s； 3、HbH病（又称中间型α地贫， --/ - α， --/ α αT 或α αT / α αT ），中至重度贫血，且常伴有肝脾肿大，鼻梁塌陷，眼距增大等特殊贫血外貌，发生率为5%~30%，严重影响生存质量； 4 、HbBart’Skk 肿胎（--/--），此类地贫因无α珠蛋白基因而导致α珠蛋白链完全缺乏，胎儿高度水肿，畸形，死胎盘过大的脾肿大，脐血HbBart’s含量多在80%以上。 β地贫 与α地贫基因突变不同， β地贫以点突变更常见，主要由于β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白肽链缺如（ β0）或合成不足（ β+）而引起的遗传性溶血性贫血病， β地贫的分子病理具有高度的异质性，主要为β珠蛋白基因点突变，小的缺失或插入。 根据临床表现的严重程度，β地贫可分为3种类型： 1、轻型β地贫：突变基因的携带者（即杂合子），通常无贫血症状或轻度贫血，但血液学表型检查表现为典型的小细胞低色素性改变：红细胞平均体积（MCV）＜82fl和（或）红细胞平均血红蛋白（MCH）＜27pg，血红蛋白电泳分析HbA2含量增高（ HbA2＞3.5%); 2、中间型β地贫：分子基础的异质性很大，临床表型变化范围较宽，与基因型关系较复杂，基因缺陷主要为β+/ β+地贫纯合子或双重杂合子和β地贫复合缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症（HPFH）或δβ地贫，该型患者贫血程度不一，部分患者靠定期输血来维持生命，可存活至成年； 3、重度β地贫：由致病基因纯合或双重杂合（ β0/ β0或β0/ β+）所致，在出生6个月后呈进行性贫血加重，每月需要输血和去铁治疗，若不积极治疗一般存活不到成年，重型和中间型β地贫患者除MCV降低和HbA2增高外，其胎儿血红蛋白（HbF又称抗碱血红蛋白）含量也明显增高，HbF可在40%以上。 遗传方式和发病风险 地贫为常染色体隐性遗传病，男女发病比例相等。 轻型地贫携带者同正常人婚配，其后代有50%的机会成为轻型携带者；静止型α地贫与轻型α地贫婚配，有1/4机会娩出HbH病患儿；男女双方均为轻型α地贫携带者则有1/4机会妊娠HbBart’s水肿胎；如同为轻型β地贫携带者，则也有1/4机会分娩重型或中间型β地贫患儿。 产前筛查 血液学筛查： 1、全血细胞计数：地贫的典型特征之一是小红细胞和低色素，因此地贫筛查最重要的血液学指征为MCV和MCH，若MCV＜82fl， MCH＜27pg则筛查阳性，需要做进一步检查，但这两项指标在静止型α地贫和αβ复合型地贫的检测中可能完全正常。 2、红细胞渗透脆性试验：利用红细胞脆性一管定量法检测红细胞渗透脆性，正常值为溶血＞60%，如＜ 60%为筛查阳性，但因该试验结果受体内外多种因素影响，有较高的漏检率，只适用于实验室条件较差的基层医院采用； 3、血红蛋白电泳：正常成人的HbA2为2.5%~ 3.5%，HbF为0~ 2.5%，静止型和轻型α地贫H