Aβ转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用.pdfVIP

网络出版时间：2014-05-16 15:02 网络出版地址：/kcms/doi/10.11844/cjcb.2014.06.0026.html 中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2014, 36(6): DOI: 10.11844/cj cb.2014.06.0026 Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用 王俊杰 王 敏 张丽红 张 儒* (上海市信号转导与疾病研究重点实验室, 同济大学生命科学与技术学院, 上海200092) ’ β 摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer s disease, AD)是一种以 -淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特 征的神经退行性疾病, Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便 的模式动物, 利用果蝇中经典的Gal4/UAS 系统, 作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神 经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇, 并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。 结果显示, 转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低, 而使用AD临床治疗药物安理申后, 可延 长AD果蝇寿命, 改善AD果蝇的运动障碍。进一步的表达研究显示, δ阿片受体拮抗剂naltrindole给 药后, 也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。 关键词 阿尔茨海默病; 转基因果蝇; Aβ42; 安理申; naltrindole Construction of Aβ42 Transgenic AD Flies and Their Applications in Drug Screening Wang Junjie, Wang Min, Zhang Lihong, Zhang Ru* (Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and technology, Tongji University, Shanghai 200092, China) Abstract Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by generation and depo- sition of β-amyloid (Aβ). Aβ42 has been suggested to play a central role in the pathogenesis of AD. Fly is a well-es- tablished model system with abundant genetic tools. Using the classic Gal4/UAS system, we constructed transgenic AD flies expressing one copy or two copies of Aβ42 in all neurons or cholinergic neurons and found all transgenic AD flies showed locomotor dysfunction and shortened lifespan. Such phenot