BATF2对Wnt信号通路影响的研究.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(4): 343–348 http ://www.cj BATF2 Wnt 对 信号通路影响的研究 1 2 1 1 2* 郑水娣　吴　帅　桂镜华　贾晓渊　章康健 1 ( 浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所, 杭州310018; 2 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 上海200031) BATF2 摘要 Wnt信号通路在各种生物体内高度进化保守, 与癌症的发生发展密切相关。 是 一个新近发现的基因, 研究表明其具有抑癌基因的作用。目前, BATF2与Wnt信号通路的关系尚不 清楚, 该文用荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blot发现BATF2 能影响Wnt信号通 路。过表达BATF2可明显下调TCF4/β-catenin 的转录活性和Wnt信号通路下游基因的表达, 可以下 β β 调细胞核中的 -catenin 。推测BATF2可能通过下调细胞核中的 -catenin来实现对Wnt信号通路的下 调。上述结果为抑制Wnt信号通路用于肿瘤治疗提供了一定的依据。 关键词 BATF2; Wnt信号通路; TCF4/β-catenin转录活性; β-catenin Wnt信号通路是一条十分保守的信号转导通路, 制AP-1 的活性, 最终下调cyclin D1[9] 、CCN1[11]等基因, 从果蝇到哺乳动物, 其成员都有高度的同源性[1] 。目 实现细胞周期阻滞而抑制癌细胞增殖。 前的研究成果认为, Wnt信号通路的主要成员包括: 然而, 目前关于BATF2 的功能并没有被详细研 Wnt Frizzled LRP5/6 Dishevelled APC GSK3β BATF2 、 、 、 、 、 、 究过, 为进一步了解 是否还参与其他的信号途 Axin、β-catenin、TCF/LEF和泛素蛋白。其具体的作 径, 我们运用荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR Wnt Frizzled Western blot BATF2 Wnt 用机制为: 当胞外的 蛋白同细胞跨膜受体 和 发现 可以下调 信号通路。过 及辅助受体LRP5/6结合后, 触发胞内的信号转导, 活 表达BATF2可明显下调TCF4/β-catenin 的转录活性 Dishevelled Axin-APC- Wnt 化胞质中的 , 从而抑制了胞质中 和 信号通路下游基因的表达, 同时我们初步证明 GSK3β形成的降解复合体对β-catenin的磷酸化, 导致 BATF2 β-catenin Wnt 是通过调控 的出核来实现下调 信 β-catenin在细胞质内积累并入核, 最终与转录因子 号通路的。