一步法合成1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉.pdfVIP

第9卷 第 l0期 2009年5月 科 学 技 术 与 工 程 Vo1．9 No．10 May2009 1671—1819(2009)10·2723-02 ScienceTechnologyandEngineering @ 2009 Sci．Tech．Engng． 医药卫生 一 步法合成 1．甲基．1，2，3，4一四氢异喹啉 陈晓芳 陈建军 (台州职业技术学院，台州 318000) 摘 要 为改进 1-甲基一1，2，3，4一四氢异喹啉的合成工艺，以苯乙胺为原料，一步法合成 1-甲基一1，2，3，4一四氢异喹啉。结果合 成 1．甲基一1，2，3，4-四氢异喹啉，收率达72．2％。说明此工艺合成路线短，反应条件温和、原料价廉易得适合于工业化生产。 关键词 1．甲基-1，2，3，4．四氢异喹啉 合成 一步 中图法分类号 R975．6； 文献标志码 B 四氢异喹啉及其各种衍生物具有多样的药理 文参照文献[7]的方法，以苯乙胺为原料，一步反应 作用，目前作为抗心律失常药物的相关研究较多。 得到产物 1，收率达72．2％。 1一甲基一1，2，3，4一四氢异喹啉 (1一methyl一1，2，3，4一tet— rahydroisoquinoline，1)是韩国Yuhan制药公司研究 一 【】一 开发的酸泵拮抗剂 (APA)——Rev即razan的重要中 问体 J。Revaprazan不同于一般不可逆质子泵抑制 在250mL的四口反应瓶中加入苯乙胺 (7．3g， 剂，如奥美拉唑、兰索拉唑，是一种新型的可逆性质 0．0603mo1)、4o％乙醛水溶液 (32mL，0．29mo1)和 子泵抑制剂，其起效时间更快，副作用更少，治疗效 浓盐酸(77mE)，回流反应 1h。再加入乙醛(15mL， 果可与其他强效及雷尼替丁相媲美，用于治疗消化 0．136mo1)和浓盐酸(20mE)，继续回流3h。冰水浴 性溃疡以及其他 胃酸分泌过多的疾病，目前正在进 冷却至 1O℃以下，加入乙酸乙酯，分取水层，加入氢氧 行Ⅲ期临床试验。 化钠溶液调节至plil2，经乙酸乙酯三次提取，合并有 产物 1的合成主要有以下几条路线：(1)以苯 机层，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶解得无色产 乙胺为原料产物，与乙酰氯酰胺化，再环合、氢化得 物 1(6．4g，72．2％)。1HNMR(CDCl3)：1．59(d，3H， 到产物 1_2．3；(2)以0．／．苯乙胺为原料经取代、卤化 CH3)，2．14(s，1H，NH)，2．76_3．02(m，2H， 和F—C烷基化反应得到产物1}【 ；(3)以Ot一苯乙胺 AmH2)，3．1O_3．45(in，2H，NHCH2)，4．22(q，1H， 为原料，与甲基一(2一氯乙酰氯)-2一基硫醚缩合环合、 CH)，7．18-_7．3l(m，4H，ArH)。 氢化得到产物 1 ；(4)以芳醛为原料，与氨基乙醛 参 考 文 献 缩合，再在强酸下环合得到产物 1c2；(5)苯乙胺为 1 HongLi，SukSaeCh，Dong-choolKim，eta1．Thetransportofare— 原料与乙醛反应，再酸化环合得到产物 12『]。5种合 versibleprotonpumpantagonist，5，6-Dimethyl-2一(4-fluomphenyl- 成方法相比，方法(1)，(4)，(5)采用的原料相对较 amino)-4一(1-methyl—l，2，3，4-tetrahydroisoquinoline-2一y1)pyf