感染性脑水肿的发病机制及脑保护研究进展.pdfVIP

维普资讯 合临床2007年3月第 23卷第3期 ClinicalMedicineofChina，March2007，Vol23，0． · 287 · · 综述 · 感染性脑水肿的发病机制及脑保护研究进展 刘博 综述 余光开 审校 【关键词】 感染性脑水肿； 发病机制； 脑保护 【中图分类号】 R51 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6315(2007)03-0287-02 感染性脑水肿是颅内外感染所导致混合性脑水肿 ，其发 脑水肿。 病机制与一般的脑水肿不同且尚不完全清楚，现将近年来感 1．4 细胞因子的作用 细胞因子兼有生理调节和损伤双重 染性脑水肿的研究进展综述如下。 作用，微量时参与生理调节，而大量细胞因子是组织细胞损伤 1 感染性脑水肿的发生机制 的重要原因。细胞因子种类很多，其 中IL一1B、TNF一0【因其能 1．1 磷脂酶A 的损伤作用 磷脂酶 A (PL )为一类广泛 通过核因子．KB(NF—KB)使巨噬细胞和其他细胞分泌II_,-6、IL- 存在于细胞膜的磷脂水解酶，是炎症、内毒素损伤细胞功能的 8及粘附分子等其它细胞因子，而尤为重要 。NF—KB作为 关键酶。内毒素在机体内作用于单核巨噬细胞及毛细血管内 一 种调节B淋巴细胞中轻链表达的因子，在免疫和炎症反应 皮细胞 ，使PL 激活并生成增加。PLA 特异性作用于细胞 中起着关键作用 ，研究表明由NF-KB诱导编码许多促炎症 膜磷脂 ，催化甘油磷脂上2-sn位不饱和酰酯键水解，水解磷 细胞因子的基因转录，从而导致炎症 因子及NO等产物大量 脂形成一分子溶血卵磷脂和一分子游离脂肪酸，溶血卵磷脂 产生，对神经细胞产生毒性作用 ，导致脑水肿的形成和加重。 继而转化为血小板激活因子(PAF)，而游离脂肪酸主要为花 通常NF．KB和I。KB(NF—KB的抑制蛋 白家族)结合成无活性 生四烯酸(AA)，AA则经环氧化酶和脂氧化酶途径产生前列 的形式存在于细胞浆中，在细胞因子、氧化剂、细菌及病毒等 环素(Pc)、血栓素 ( )及白三烯(LTa)等介质，P 则 有害因子的刺激下，I—KB被特异性 I—KB激酶激活，在快速和 为形成这些炎症介质的共同限速酶，是关键的炎性递质…。 大量的磷酸化后被非特异性蛋 白酶水解 ，从而使 Re1蛋白的 同时可形成大量氧 自由基 ，引起脂质过氧化。细胞膜磷脂的 核定位暴露，导致 NF—KB快速移动到核内，在核中NF—KB结 改变势必影响膜上的酶系统，Na一K ATP酶活性降低 ，导 合于被诱导基因的启动子序列上的相同应位点，使转录快速 致细胞内肿胀；还可直接损伤毛细血管内皮细胞，使血脑屏障 增加和蛋白质合成增加 ，NF—KB活性不仅与脑水肿早期的炎 (BBB)通透性增高，从而导致混合性脑水肿。 症反应有关，还可能参与感染性脑水肿的迟发性神经元损伤。 1．2 一氧化氮诱导细胞调亡 Roznfeld等 报道一定量的 近年来 Holmin等 通过猪颈内动脉注射重组人TNF一0、【脑室 NO能增强调节和保护神经元的活动，而高水平的NO会损伤 内注射IL。1B、TNF一0【也引起猪大脑内炎症反应 ，大脑皮层的 神经元神经胶质细胞诱导细胞凋亡。NO参与感染性脑水肿 BBB通透性加速中枢神经系统的细胞死亡，引起血管源性脑 的机制可能与NO的氧化还原及诱导细胞凋亡机制有关。在 水肿。脑部炎症后脑内IL一1B促进脑水肿、脑损伤的发展，其 神经系统感染性疾病中，诱生性NO合酶 (NOS)在内毒素等 机制可能为激活胶质细胞释放其他细胞因子；促进粘附分子 因子刺激下诱导表达NO过多产生 ，NO在神经系统中过度产 的表达参与炎症反应；刺激AA的代谢使 自由基和一氧化氮 生可以成为神经毒素并可在脑组织 中形成过氧化硝酸盐，导 的合成、释放