治療感染疾病的藥物.docVIP

治療感染疾病的藥物 雖然以藥物治療惑染疾病可以追溯到很早的時代，但是藥物能對傳染物質產生直接和選擇性作用的概念，則要到邁進二十世紀才由科學家提出。 無可置疑的，在疾病的治療方面，最重要的成就之一為抗細菌感染藥物的發明。從1936年磺胺類藥物（sulfonamides）和1941年青黴素（penicillins）開始在臨床使用後，因細菌感染導致的死亡率已大大地降低。在爾後的幾拾年間，科學家研發無數的抗細菌藥物供臨床使用。抗細菌藥物的容易取得，表示醫師可為某一特別的感染找到一個合適的藥物，但也造成選擇藥物的迷惑。甚至在不甚瞭解何種細菌感染的情況下，也都願意開抗細菌藥物的處方箋，導致抗藥菌株的快速出現。 下表顯示抗細菌藥的年銷售額以及未來的趨勢 類別 銷售額(10億美元) 趨勢 Cephalosporins 6.0 上升 Penecillins 2.5 不變 Quinolones 1.7 大幅度上升 Macrolides 1.5 小幅度上升 Tetracyclines 0.5 下降 Aminoglycosides 0.5 下降 其他 2.0 不變 必需要瞭解的是較新的抗生素不但貴而且不一定比現有的更好，它們需要經審慎考慮後才能使用。 I、幾個相關的名詞 化學療法（Chemotherapy） 十九世紀未Ehrlich研究染料在血液和動物體內的分佈，發現不同的染料對不同的器官和細胞有不同的染色作用；如甲烯藍（methylene blue）只染神經系統。之後，Ehrlich轉向於細菌和原蟲（protozoa）染色的研究，發現甲烯藍除了可以染瘧疾（malaria）寄生蟲外，還具有微弱的抑制瘧疾寄生蟲的作用。二十世紀初葉，Ehrlich開始尋找對非洲錐蟲病（tryanosomiasis或sleeping sickness，昏睡病）寄生蟲，比對宿主有較高親合力的合成化合物；他把此種選擇性的作用稱為『化學療法』，且定義為『藥物傷害侵入的有機體（organisms），但不影響宿主』的治療方法。他強調化療法為低分子量物質對侵入有機體的直接作用，與免疫療法中宿主對侵入之有機體產生大分子量蛋白質抗體有別。Ehrlich在1910年與他的年輕的日本合作者Hata發現了第一個可以治療梅毒 （syphilis）的藥物arsphenamine，此藥很快的被引進臨床。Arsphenamine的發現開啟了化療法的新紀元，而penicillin和磺胺類藥的研發，把化療法椎向了更高的境界。不過，目前化學療法的範圍已擴大到包括癌症或腫瘤的治療。 抗生素（antibiotics） 雖然抗生素的觀念在十九世紀未已被提出，但目前我們暸解的定義則要到1942年才由Waksman提出。抗生素為由微生物產生的化學物質，它們可抑制或殺死其它的微生物。 細菌的分類 細菌可依外觀和細胞壁的組成分類。外觀（morphology）可以很容易地以顯微鏡辨認，它提供一個簡單的但有用的分類。細菌可呈圓形，稱為球菌（cocci）；或呈桿形，稱為桿菌（bacilli）；或呈螺旋形，稱為螺旋菌（spirochetes）。 分辨細胞壁組成最有用的方法為觀察細菌能否攝取染料；無可置疑的，最為廣用的染色方法由革蘭氏（H. Gram）所發明，它將細菌分為革蘭氏陽性或革蘭氏陰性。此分別是因為革蘭氏陽性菌有一層厚的汰葡聚糖障壁（peptidog1ycan barrier），它含有相當多的孔，可讓一些染料進入，且不會限制小分子抗細菌藥物的內流。革蘭氏陰性菌有二層膜環繞著細胞質膜；其中汰葡聚糖膜要比革蘭氏陽性菌薄，但最外面含有一層脂多醣（lipopo1ysacharides，LPS）。多數的抗細菌藥以及營養物質不能穿透此膜，但此膜上有由蛋白質結合形成的管道，它可讓營養物質內流進入細胞內，此管道稱為蛋白孔（porins）。很多抗細菌藥也會藉著蛋白孔進入細胞內；一般而言，分子大於700(的藥物無法由蛋白孔進入細胞內。 脂多醣還有其它的性質。有些抗細菌藥可導致細菌的分解和脂多醣膜的破裂。有些脂多醣的成分為很強且具有高度抗原性的毒素（如lipid A）， 殺菌劑（bactericidal agent）和制菌劑（bacteriostatic agent） 抗細菌治療最理想的情形是使用的藥物能把細菌殺死，具有這種作用的藥物稱為殺菌劑；如青黴素（penicillins）可抑制細胞壁的合成而產生殺菌作用。然而Ehrlich早就知道，抗細菌藥物只要能抑制細菌的生長與繁殖，宿主（人體）的免疫系統就可以把細菌消滅而達到治病的目的；例如四環素的制菌作用為抑制細菌的蛋白質合成。 幾個需要遵守的原則 選擇抗生素治療細菌的感染，有些原則應銘記在心： 與社區惑染有關的細菌，感染的部位，和導致的疾病（見下圖）。 抗