药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物分析.ppt

药物分析 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 合成路线 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查方法 盐酸氯丙嗪 HPLC法 检查的是很多有关物质 TLC法 合成路线 合成路线 奋乃静有关物质检查方法 色谱法 第四节 含量测定 含量测定 酸碱滴定法 分光光度法 HPLC法 HPLC-MS 第四节 含量测定 酸碱滴定法 非水滴定法 乙醇-水溶液滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用 温度的影响 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点 第四节 含量测定 分光光度法 直接分光光度法 提取后分光光度法 提取后双波长分光光度法 二阶导数分光光度法 纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除 测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰 提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用 在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰 钯离子比色法 钯离子配位特性 Company Logo LOGO 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第一节 基本结构与性质 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： R’: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸异丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氯丙嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 氟奋乃静 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸三氟拉嗪 第一节 基本结构与性质 典型药物分子结构 盐酸硫利达嗪 一、弱碱性 主要理化性质 具有弱碱性，极弱 脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定 二、易氧化性 主要理化性质 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸氯丙嗪 过氧化氢 硝酸 硫酸 药物 具体例子 三、与金属离子配合呈色 主要理化性质 可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 机理 四、紫外光吸收特性 主要理化性质 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 － － 264与315 8 乙醇 盐酸硫利达嗪 630 － 256 10 盐酸 (1→20) 盐酸三氟拉嗪 553~593 － 255 10 盐酸 (9→1000) 盐酸氟奋乃静 － 0.65 258 7 无水乙醇 奋乃静 883~937 － 249 6 盐酸 (0.1mol/L) 盐酸异丙嗪 － － 306 915 0.46 254 5 盐酸 (9→1000) 盐酸氯丙嗪 百分吸收系数 A λ max (nm) C (μg/ml) 溶剂 药物 五、红外吸收特性 无图 第二节 鉴别试验 一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性 可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法 三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上 第二节 鉴别试验 氧化显色反应 常用氧化剂 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 － － 显蓝色 盐酸硫利达嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸三氟拉嗪 － － 显淡红色，温热后变成红褐色 盐酸氟奋乃静 显深红色，放置后红色渐褪去 － － 奋乃静 － 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 盐酸异丙嗪 － 显红色，渐变为淡