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抗高血压药用于治疗高血压。世界卫生组织建议高血压诊断标准为 成人血压超过18.7/12.0kPa(140mg/90mg)。血压按发病可分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压占90%以上。抗高血压药能够控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症,如心衰、猝死等。 ;抗高血压药 Antihypertensive drugs ;高血压药可分成以下几类: ;(4)肾上腺素能受体阻断药,α1受体阻断药(哌唑嗪);β受体阻断药,普萘洛尔等 ;α和β受体阻断药(拉贝洛尔)。 (五)作用于血管平滑肌的抗高血压药,肼屈嗪等。 血压的形成关键因素有两个:心室射血和外周血管阻力。即:心脏每搏输出量、外周阻力(主动脉和大动脉弹性贮器作用,老年人血管弹性下降)、有效的循环血量。;血压的调节极为复杂,在众多的神经体液调节机制中,交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及内皮素系统起着重要的作用,许多抗高血压药往往通过影响这些系统而发挥作用。 ;神经调节:交感神经系统;一、主要影响血容量抗高血压药 ;(1)因排钠而降低动脉壁细胞内 Na﹢的含量,并通过 Na+-Ca2+交换机制,使胞内Ca2+量减少。 (2)降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 (3)诱导动脉壁产生扩血管物质,如缓激肽、前列腺素等。 ;缺点:(1)降低肾血流量和肾小球滤过率,有肾病时应慎用;(2)可使血中甘油三酯中度升高;(3)升高血糖;(4)升高血尿酸;(5)肾素水平升高; (6)电解质紊乱。 优点:(1)不引起心悸、头痛和体位性低血压等不良反应;(2)尤其适合伴有心力衰竭者。;二、β受体阻断药 普萘洛尔 ;临床应用 ;优点:(1)不引起心悸、头痛和体位性低血压等不良反应;(2)对心输出量和肾素水平偏高者疗效好;(3)对伴有心绞痛或脑血管病变者也较好;(4)和血管扩张药合用,可抵消扩血管药引起的心悸等不良反应。和利尿药合用,可取消利尿药引起的肾素水平增高。 ;缺点:(1)降低肾血流量和肾小球滤过率,有肾病时应慎用;(2)可使血中甘油三酯中度升高,降低高密度脂蛋白的含量。并且使糖耐量降低;(3)应小剂量开始,且不???突然停药。 ;三、钙拮抗药 ;优点:(1)不降低重要器官如:心、脑、肾的血流量,有时甚至可改善它们。尼莫地平扩张脑血管;尼索地平扩张冠状动脉。(2)可抑转高血压患者的心肌肥厚。(3)对缺血心肌有保护作用。高血压合并心肌梗塞后长期应用维拉帕米可防止心肌再梗死和降低死亡率。(4)降压时有利尿作用。(5)一般不引起脂质代谢紊乱和糖耐量改变。 ;缺点:(1)硝苯地平降压时反射性引起心率加快,造成心悸、脸部潮红、踝部水肿等。(2)增高血浆肾素水平。(3)牙龈增生。 ;四、血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI) ; 优点: ;5、可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大。从而发挥直接和间接的心肌保护作用。 6、改善高血压患者生活质量,降低死亡率。 ;缺点: ;交感中枢: 激动中枢抑制性神经元?2受体 延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体 ;Clonidine 为咪唑啉类衍生物,化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 .降压作用: 特点 起效快,口服吸收良好,降压效力中等偏强; 用药过程中不引起明显的直立性低血压; 久用可致水钠潴留,产生耐受性。 2 镇静作用;【降压作用机制】 中枢机制: 1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) — 兴奋突触后膜?2受体?—外周交感神经活性?—血压? 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体?—外周交感神经 活性?—血压?; 外周机制:激动外周交感神经神经末梢突触前膜?2受体?—NA释放? (负反馈)—血压? 。; 【应用】 1. 中度高血压:口服 2 .高血压危象:静脉点滴 3.吗啡类药物所致戒断症状;【不良反应及防治】 1. 中枢抑制、消化道抑制: 2. 久用可致水钠潴留—合用利尿药; 3. 停药综合征(反跳现象)—合用?受体阻断剂--酚妥拉明;【药理作用及机制】 1 降压作用:特点: 1) 起效缓慢,温和,持久; 2) 降压同时伴有心率减慢,心排出量减少,水钠潴留; 机制:与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合--儿茶酚胺类递质(NA,5-HT)合成?,储存?,再摄取? --递质耗竭--交感神经传导?--血管扩张,BP? 2 中枢抑制作用:镇静、安定作用。;利血平 reserpine;利血平 reserpine;(二) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药;胍乙啶 guanethidine; 【降压特点】 1. 选择性阻断突触后膜?1受体:降压时不 引起心率加快,对心排出量无明显影响 2. 降压效力中等偏强: 3. 首剂效应综合征:

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