复方丹参滴丸与中药现代化研究.docVIP

中国中医药信息杂志.2000，7（4）：14-15 复方丹参滴丸的中药现代化研究 郭治昕 （天津天土力制药集团有限公司 天津300142） 通过考察复方中药制剂在美国的潜在市场需求和FDA对药品管理的标准，了解FDA近年起草的《天然植物混合制剂药品申请指南》(下称“指南”)的有关内容，一方面看到了现有中药制剂确实还存在差距与不足；另一方面，也增强了一定要将国药推向国际医药主流市场的坚定信念。在越南、芬兰、俄罗斯、阿联酋、韩国等国进行的复方丹参滴丸申报工作，积累了丰富的经验。对复方丹参滴丸进行的深入、扎实的基础研究，为FDA申报奠定了基础。这在战略上与国家新药研究与开发协调领导小组的“中药现代化科技产业行动计划”目标不谋而合。 组织申报FDA 复方丹参滴丸作为第1个向美国FDA以治疗药身份申报品种，经过8个多月的紧张准备，所提交的项目资料受到了FDA官员的赞许。在1997年12月9日于华盛顿FDA心肾药品部举行的申报答辩讨论会上，FDA以该部主任Lipicky博士为首的十多名官员及专家出席了会议，提出中肯意见和建议；并表示，对于草药的药政管理，中国最有发言权。这是该部第一次受理植物药混合制剂。台后FDA明确表示，同意接受复方丹参滴丸按美国的新药管理程序，以天然复方混合制剂的形式直接进入新药Ⅱ～Ⅲ期临床研究。 复方丹参滴丸通过美国FDA的临床试验许可(IND)审查，迈出了我国传统中药走向国际医药主流市场的第一步。这是中药史上零的突破，为中药以治疗药的身份进入发达国家医药主流市场打开了大门。因此，我们确立“复方丹参滴丸进入美国市场的开发与研究”课题，下决心攻克美国FDA，将复方丹参滴丸打入以美国为代表的西方医药主流市场。 2 市场需求及发展趋势 2. 1 国际市场的潜在优势 顺应“天然绿色、回归自然”的世界潮流；冠心病心绞痛发病在世界范围逐年增多，西方发达国家尤甚。多种西药既无病因治疗作用，又有较明显的毒副反应，且价格较高(见表1)。 从美国对冠心病的医疗费用支付方式看，有利于该类治疗药物的推广应用(见表2)。 从表中可见，排在前3位的医疗费支付构成了总数的95%，即95%以上的治疗该病的医疗费用可以得到报销补偿，需要病人自己支付的费用不超过5%。由此看来，复方丹参滴丸一旦通过FDA的NDA审查，打入美国主流医药市场，以其疗效确切、无毒副反应、价格低等优势即可获得巨大的经济与社会双重效益。 表1 目前用于治疗稳定型心绞痛药物的不良反应及费用 药物 花费（USD/月） 不良反应及禁忌症 硝酸酯类 高至50 头痛、眩晕、耐受性、血压下降 β-阻断剂 高至80 疲乏无力。禁忌：哮喘、糖尿病、 支气管痉挛、心动过缓、严重传导阻滞、严重左室收缩功能不全 钙通道阻滞剂 高至140 疲乏无力、头痛、血压下降、性功能不全。禁忌：糖尿病、慢性阻塞性肺疾患，正在使用利尿剂、抗心律失常药或三环类抗抑郁药者 表2 美国治疗慢性稳定型心绞痛的医疗费开支途径 开支途径 构成比（%） 医疗保险公司 60 私人保险公司 30 医疗辅助机构 5 自费及其它 5 2．2 目前的机遇 复方丹参滴丸是FDA受理的第1例申报治疗心血管疾病的草药。心肾药品部的审评专家对此表示出极大的兴趣和热情。FDA对草药的审批，是一个不断修正、完善其“植物药研究指南”的过程，他们也想利用对复方丹参滴丸的审批，摸索一套经验，指导以后的审批工作。这是一次历史的机遇。 2．3 复方丹参滴丸本身的优势 ①处方简而精；②丹参、三七、冰片的基础与临床研究已经非常深入，有大量的科学文献可查；③制剂的提取工艺合理，剂型较为先进，质量基本可控，能满足FDA对草药混合制剂的要求；④有国内大量的临床应用实践，治疗冠心病的疗效确切，尚未发现毒副反应；⑤复方丹参滴丸对造成冠心病的多种因素均有对抗或消除作用，如降血脂、消除早期的粥样硬化斑块、抗血小板聚集及改善血液流变学等，这些作用均可作为后备，可继续向FDA申报的适应症，前景更似广阔。 3 现有的工作基础 天士力制药集团以制药工业为