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癌侵袭和转移机理研究进展 东南大学医学院病理学系 概述 肿瘤（Tumor）是当前危害人类健康最严重的常见病、多发病之一。 全世界现患者3710万， 700万人死于肿瘤/年. 我国约90万。 在欧美一些国家，恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而居第二位。 1997年资料报道，肿瘤已成为我国城市人口死亡的第一原因。 肿瘤的侵袭和转移是肿瘤发生和演进过程中最危险阶段。 临床肿瘤患者约80%以上死于侵袭和转移。侵袭和转移是肿瘤的恶性标志，侵袭多发生于肿瘤晚期（早期也可见侵袭现象），而转移往往是肿瘤发展到最终阶段。 肿瘤转移与微生态系统 转移（metastasis）是由多步骤侵袭发展而形成的。当在肿瘤转移的每一步骤，所到达该部位的瘤细胞都要开始建立新的微生态系统（ｍicroecosystem）,这种微生态系统对肿瘤侵袭起框架作用。在侵袭的微生态系统中涉及到多种成分的相互作用。 肿瘤细胞的侵袭和转移过程是一个多步骤、多因素、多功能相互作用的连续或断续的复杂过程。 癌细胞侵袭和转移的相关概念 （一）癌细胞具有独特的生物学特征 癌细胞生长的自主性（autonomy）； 可移植性（transplantability）； 侵袭性和转移性（invasiveness/ metastazis） 去分化或异常分化（dediferentiation）； 细胞接触抑制（contact inhibition）丧失； 细胞密度依赖性（density-dependent）抑制丧失 贴壁依赖性（anchorage—dependent）生长丧失 癌细胞侵袭和转移的相关概念 （二）什么叫癌细胞侵袭？ 癌细胞离开其原发灶组织而侵犯至邻近组织 ，并在该处继续繁殖生长，这个过程成为侵袭。其包括三个方面内容： 侵袭的癌细胞占据邻近组织，但并未与原瘤灶脱离； 癌细胞占据邻近组织的同时使宿主组织发生破坏； 占据和宿主组织的变化在时间和空间上均是进行性的。 癌细胞侵袭和转移的相关概念 （三）什么叫癌细胞转移？ 癌细胞从原发灶扩散至继发部位，并在该处形成继发瘤，这个过程成为转移。其包括三个内容： 癌细胞在远隔部位形成与原发瘤相同的肿瘤 继发瘤继续长大 继发瘤可继续再转移或再浸润，即癌细胞呈 不连续性扩散 肿瘤转移过程，即癌细胞进入淋巴管和血管后， 如何在淋巴流和血流中运行？ 如何与淋巴/血管内皮黏附？ 如何穿过管壁的基底膜？ 如何在远隔距离部位或器官内形成继发瘤等？ 肿瘤细胞浸润和转移相关因素及其作用机制的研究 肿瘤实体内存在异质性（hetorogeneous）已被证实，即在同一瘤内不同潜能的癌细胞亚群（subpopulation），包括具有不同侵袭和转移潜能的亚群存在。侵袭和转移潜能的癌细胞也与一般瘤细胞有明显差别，这些变化也可称为相关的生物学特征或称为与侵袭和转移相关的特征。目前，对这些相关特征研究有以下几方面： 相当复杂的过程，受多种因素的影响。 瘤细胞侵袭、转移的过程 ①瘤细胞同质型粘附， 瘤细胞从原发灶脱离 ②瘤细胞与细胞外基质发生异质型粘附增加 ③细胞外基质降解。 ④肿瘤细胞运动性增强。 ⑤在循环中运行，并逃避免疫系统识别与破坏 ⑥到达继发部位后，新生血管形成、增殖 转移灶形成 肿瘤细胞浸润和转移相关因素 及其作用机制的研究（一） 肿瘤细胞表面电荷含量的研究 肿瘤细胞表面电荷密度增高，可使癌细胞之间相关黏附力降低，即增加细胞间的静电排斥力，促使瘤细胞从瘤母体脱离的因素之一。 细胞黏附机制与侵袭和转移关系 黏附可分为:同质型黏附 异质型黏附 同质型黏附与癌细胞侵袭和转移的关系： 同质型（homotypic）黏附 指瘤细胞与瘤细胞之间的黏附，其主要由细胞表面黏附分子（Cell adhesion molecule，CAM）所介导。 CAM是维持 细胞正常发育、生长及组织器官正常结构和功能的一类重要分子。细胞与细胞、细胞与ECM的规律性结合是形成正常组织器官的必要条件。 CAM： 受体 配体 同质型粘附下降促使肿瘤细胞从瘤体上脱落，所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。 E-cadherin （E-钙黏附素） 钙粘蛋白(