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病毒性肝炎 前言 病毒性肝炎（viral heptitis）是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。 临床上主要表现为乏力、食欲减退，恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。 病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型，丁型和戊型肝炎五种。 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 甲型肝炎 其他肝炎 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。 ㈠ 甲型肝炎病毒（HAV） HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线状RNA。 电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸 HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志。 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。 ㈡ 乙型肝炎病毒（HBV） HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。 乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒： 小球形颗粒：直径15～25nm 管形颗粒：直径22nm、长50～230nm 大球形颗粒：直径42nm 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。 HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA： 全长3182bp 长的负链（L）： 分 S、C、P、X区 短的正链（S） 图 HBV在肝细胞中的复制周期 ㈢ 丙型肝炎病毒（HCV） 曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。 1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。 HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。 HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。 包膜和表面突起 核心部分：33nm直径， 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组 HCV基因组 编码区 核蛋白（C）区 包膜蛋白（E）区 P7蛋白区 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。 非编码区 5′端非编码区（5’NCR） 3 ′端非编码区（ 3’NCR） 编 码 区 编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白 C区结构基因→编码核壳蛋白 E1、E2区→编码包膜糖蛋白 NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白 非编码区 5’NCR 是整个基因组中最为保守的区段 可作为HCV基因诊断的靶位点 3’NCR 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能 准种（quasispecies） 准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。 HCV为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。 Simmonds 命名系统 根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型 HCV分为1～6型 1、2、3型可再分亚型 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。 ㈣ 丁型肝炎病毒（HDV） HDV是沙粒病毒科（Arenaviridae） δ病毒属（Deltavirus）的成员。 HDV：球形，直径35～37nm 核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体 包膜：嗜肝DNA病毒表面抗原 （人类为HBsAg） HDV是一种缺陷病毒：需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。 在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。 HDV基因组：单股环状闭合负链RNA，约1679bp 抗-基因组股（antigenomic strand）：即反义股（antisense strand），为环状正股RNA，是存在于HDV感染的肝细胞中与HDV基因组互补的RNA复制中间体。 含有多个ORF，仅抗-基因组股的ORF5编码HDAg，其他ORF的功能尚不清楚。 HDV基因型 HDV存在3种基因型 基因型Ⅰ：地理分布最为广泛，主要源于北美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。 基因型Ⅱ：东亚地区 基因型Ⅲ：南