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Celsr3基因调控海马发育成熟及纤维网络形成.pdf 80页

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暨南大学博士学位论文 题名(中英对照): Celsr3 基因调控海马发育成熟及纤维网络形成 Atypical Cadherin Celsr3 Regulates Hippocampus Maturation and Connectivity 作者姓名:冯 佳 指导教师姓名 及学位、职称:周立兵 博士、教授 苏国辉 博士、教授 学科、专业名称:基础医学、病理学与病理生理学 论文提交日期:2014 年5 月25 日 论文答辩日期:2014 年6 月5 日 答辩委员会主席:蒋斌教授 论文评阅人: 学位授予单位和日期: 独 创 性 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了 文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不 包含为获得 暨南大学 或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名: 签字日期: 2014 年5 月25 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 暨南大学 有关保留、使用学位论文的规定,有权保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权 暨 南大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名: 导师签名: 签字日期:2014 年5 月25 日 签字日期:2014 年5 月25 日 学位论文作者毕业后去向: 工作单位: 电话: 通讯地址: 邮编: 暨南大学博士学位论文 Celsr3 基因调控海马发育成熟及纤维网络形成 中文摘要 非典型钙粘蛋白 Celsr3 是一种平面细胞极性调节因子,它对轴突生长发育及神经纤维网 络的形成非常重要。在前期研究中,我们发现Celsr3 的表达对建立前脑连接如前联合、丘脑- 皮质束、皮质-丘脑束和皮质脊髓束有非常重要的作用,但是Celsr3 在海马中的作用还不清楚。 本论文我们用 Celsr3|Foxg1 和 Celsr3|Dlx 小鼠比较了海马结构及纤维网络发育情况。在 Celsr3|Foxg1 小鼠中,整个前脑Celsr3 被完全敲除,包括海马原基;在Celsr3|Dlx 小鼠中,早 期的基底前脑 Celsr3 被完全敲除,包括神经节隆起和腹侧间脑。行为学测试结果表明,这两 种基因突变小鼠活动度增加,且学习记忆受损。在Celsr3|Foxg1 的突变小鼠中发现CA1、CA3 及齿状回细胞结构异常;传入和传出海马的外部纤维环路及内部环路与正常小鼠相比存在严重 缺陷。在Celsr3|Dlx 突变小鼠中,海马细胞结构受到轻微影响,外部和内部的纤维环路存在较 轻缺陷。这两种突变小鼠 CA1 锥体神经元的树突均萎缩、突触密度下降、对称与不对称的突 触比例增加、长时程增强(LTP )有改变。体外培养发现,Celsr3 敲除海马神经元突起生长的 长度较对照神经元增加,这表明在体内研究发现海马锥体细胞树突长度下降主要是由于神经纤 维网络缺陷的间接影响。两种基因突变小鼠中间神经元能够迁移到海马,且神经再生能力比正 常增强,进而代偿缺陷带来的损害。因此,对于新皮质、海马的发育、神经纤维网络的形成及 锥体细胞成熟,Celsr3 是必不可少的。 关键词:神经可塑性,Celsr3,海马,神经再生,基因模型 Ⅰ 暨南大学博士学位论文 Celsr3 基因调控海马发育成熟及纤维网络形成 Abstract Atypica

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