抗精神病药物引发帕金森综合征(AIP)的研究论文.pdfVIP

／，。、 ，乃岁药物性损害与安全用药学术会议 昌=警邕篙躺漂蠢黪i。。 I 抗精神病药物引发帕金森综合征(AP)的研究 赵利杰 贾建平 (首都医科大学宣武医院 l00053) 1帕金森综合征舻DS)的概念 预防意识淡薄、用药不合理造成的。而导致D口最 帕金森综合征(Parkillsonism，PDS)是指除特发普通和常见的药物则是精神科类药物，本文以此进 性帕金森病(Parkinsondisease，PD)以外的各种原因行探讨，目的是提高人们的预防意识，为治疗药物 引起的类似PD表现的运动障碍。它常继发于某些所致PDS制定相应治疗方案提供理论依据，从而可 神经系统的疾病，包括脑血管病、脑外伤、颅内炎 减少和控制PDS的发生。 症、脑肿瘤或是由毒物、药物所引起，故又把PDS AI 称为”继发性PD”。 3 P的研究进展 PDs具体来说，可由以下几个方面原因引起： 本世纪50年代以来随着抗精神病类药物的广 感染：包括脑炎、慢病毒感染等；血管性：包括脑动 泛应用，由此导致的PDS逐渐增多，也被人们逐步 脉硬化、多发性脑梗塞、低血压性休克；药物：主要 认识。早在80年代，有人就报道了在使用抗精神病 为酚嚷嗪类、丁酰苯类、抗抑郁剂(单胺氧化酶抑制 药物的病人中PDS发生率为20％～40％，其中主 剂和三环抑制剂)等；毒物：如ⅧTP、一氧化碳、要是以氯丙嗪为代表的吩噻嗪类(约占用药人数 锰、汞、二硫化碳、甲醇、乙醇；外伤：脑外伤、拳击性 60％)及以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类，而过量或 脑病；还有甲状腺／甲状旁腺功能障碍、颅内占位 持续使用中枢多巴胺受体阻断剂舒必利、硫必利可 性病变、正压性脑积水等等。 使中枢多巴胺代谢加速，也可导致PDS。 其中，药源性帕金森综合征(DIP)是指长期或 抗精神病类药物主要是作用于突触后膜的受 过量服用某些药物引起的与原发性帕金森病症状 体上，通过阻断多巴胺能纹状体黑质传导途径，使 和体征相似的一组综合征。在某些国家，DIP是引起纹状体中的多巴胺降低20％以上，多巴胺一乙酰胆 PDS的第二大原因，是常见的医源性疾病之一，是碱功能失衡，导致PDS。试管实验证实，抗精神病类 与服药有关出现的震颤、肌张力增强和运动减少为 药物对多巴胺(dop锄ine，DA)的拮抗作用以两种方 主要临床表现的综合征。 法进行，其一在制止多巴胺对其环磷腺苷的诱发作 用，即抑制其腺苷酸环化酶的作用；其二在制止多 2引发PDS的药物 巴胺激动剂与受体结合的能力。基于两种作用，脑 随着神经生化的进展，人们已经认识到在黑 多巴胺含量明显减少，进而导致PDS。 质一纹状体通路中含有丰富的多巴胺和乙酰胆碱， 近年来引起PDs的抗精神病药物主要有：氯丙 分别为抑制与兴奋性递质，多巴胺对纹状体内神经 嗪、氟哌啶醇、碳酸锂、氟西汀。1998年1月至2005 细胞起抑制作用，乙酰胆碱则起兴奋作用，在正常 年12月钟玎晤琼报道了静脉注射氯丙嗪致锥体外系 状态下二者保持动态平衡。当纹状体内多巴胺含量 反应1l例，长期大量使用该药可致锥体外系反应． 减少或多巴胺受体被阻断时，则乙酰胆碱的兴奋就 其发生机制是由于氯丙嗪阻断了黑质一纹状体中 相对增强，而出现PDS。90年代日本有学者就指出 的DA受体，破坏了DA和乙酰胆碱的平衡，从而导 DIP被认为与多巴胺缺乏有关。以下几类药物被认致锥体外系反应。另外，李天森等对氟哌啶醇致麻醉 为可以引发PDS：抗精神病类药物、降压药物、钙通后锥体外系反应5例分析，其认为当氟哌啶醇进入 道阻滞剂、胃肠用药，早期文献