磷酸锆纳米载银抗菌剂及其抗菌中心静脉导管的体内外抗菌效果和安全性研究论文.pdfVIP

第六届全国呼吸道感染学术大会暨全国抗感染药物临床评价高峰论坛资料汇编 曲菌孢子或MDP+曲菌孢子刺激后，其NOD2mRNA和蛋白表达、RIP2mRNA和蛋白表达、NF-K 在小鼠体内和小鼠RAW264．7细胞抗曲苗免疫反应中扮演重要角色，作用机制可能与RIP2依赖的 NF-K B信号通道激活有关． 磷酸锆纳米载银抗菌剂及其抗菌中心静脉导管的 体内外抗菌效果和安全性研究 陆远涛瞿介明榉朱迎刚李向阳朱砚萍朱惠莉 复旦大学附属华东医院 目的为了减少导管相关性院内感染的发生，研制新型具有抗菌效能的植入性导管是临床工作 发展的趋势。本课题旨在研制出具有自主知识产权的纳米银抗定植导管，对该导管的最重要的抗菌 定植纳米材料(含纳米银的磷酸锆载银抗茵剂)的体外抗菌效果及安全性展开相关研究，确定具有 理想抗菌效果的磷酸锆载银抗菌剂的纳米银含量。采用内置式工艺添加至中心静脉导管材料中，并 对不同抗菌剂含量的中心静脉导管进行相关的体外抗菌性能测试，以及该导管与其他抗菌导管在动 物体内的抗菌性比较实验，从而为该抗菌剂的抗菌效果以及体内抗菌效果研奠定基础，为纳米银抗 菌中心静脉导管最终应用于临床提供实验依据。 方法1．磷酸锆纳米载银抗菌剂最低抑菌浓度(minimumconcenuafion，MIC)的测定 inhibitory 1)分别测定0％、3．0％、6．0％和9．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂对金黄色葡萄球菌 aUleUS)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas cold (Staph)7locoocus 等多种标准菌株的体外最低抑菌浓度(MIC)． 2)测定6．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂对洋葱假单胞菌(Pseudomonasonion)、铜绿假单 胞菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas cpidermidis)等临床菌株的体外MIC。 2磷酸锆纳米载银抗菌剂安全性测定 通过昆明种小鼠急性经口毒性试验、新西兰兔一次完整皮肤刺激试验和银离子释放试验，评价 6．O％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂的安全性。 3．磷酸锆纳米载银中心静脉导管材料的表面抗菌性能测定 1)以6．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂制成抗菌中心静脉导管材料，使导管材料的抗菌剂含 量分别为1．O％、2．O％和3．0％，测定不同抗菌剂含量的导管材料对铜绿假单胞菌(标准菌株)的抗菌 性能． 2)测定3．O％磷酸锆载银抗菌剂含量的抗菌中心静脉导管材料对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌这 两种标准菌株的抗菌性能。 4．动物实验测定磷酸锆纳米载银中心静脉导管体内抗菌性 I)取雄性新西兰兔，36只，2．2～3 kg，随机均分为两组，磷酸锆纳米载银中心静脉导管组和 ·169· 第六届全国呼吸道感染学术大会暨全国抗感染药物临床评价高睁论坛资料汇编 lriow抗菌中心静脉导管组，每组再随机分为3d、7(印14d三组，每组6只，行左侧颈静脉插管术， 并留置中心静脉导管，每日肝素钠溶液封管，观察新西兰兔颈部中心静脉穿刺处局部感染情况及全 身感染症状． 2)分别在插管术后3、7和14d将新西兰兔处死，自双侧颈静脉取血各5皿作血培养，截取静脉 导管末端2cm作细菌培养． 3)用Fisher确切概率法进行统计学分析。 结果1．磷酸锆纳米载银抗菌剂MIC的测定 1)3．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌粉剂对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等标 准菌株的MIC在0．0625---0．125 mg／mL。3种不同纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂对该3种菌株均具有非特异性的良好的抗菌效果， 其中6．O％和9．0％两种纳米银含量的抗菌粉剂的抗茵效果较好且相似． 2)6．O％纳米银含量的抗菌剂对洋葱假单胞菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食单胞菌 和表皮葡萄球菌等临床分离菌株的MIC均在0．039--0．078