木香的倍半萜类化学成分及其肿瘤细胞毒活性研究论文.pdfVIP

木香的倍半萜类化学成分及其肿瘤细胞毒活性研究 译卉+ 戴童生 王振攀 裁嚣 萋永涛 (烟台大学药学院烟台264005) 擅要；目的考察传统中药木香的细胞毒活性成分，并探讨构效关系。方法利用MTr法首 先筛选有效部位，对其进行层析分离，阕对对其中含豢较高的本香烯内酯进行氧纯糯乙酰曩：修镰， 香的肿瘤细胞毒活性集中在石油醚攀取部位，通过化学分离和半合成从中获得12个结构已知的 倍半藉类化合物，其中纯合豹l，3，6，7具有明邈的肿瘤缨腱毒溪健，琢弱20vM。结论含 睁距甲基。p内酯结构的倍半萜类化含物是木香细胞毒作用的物质熬础，其活性受分子骨架上取代 基的类型及位置影响照著。 关键谲：木香，倍豢旗，肿瘤细戆毒活性，构效关系 术香为菊科云木香属植物AucklandiaDecne．的干燥根，性温，味辛、苦，入肺、肝、 lappa 脾经，是《中国药熊》收载的常用中药，始载于《神农本草经》，列为上品。现代植物化学和药 理学研究表明，木香禽有大量的倍半萜类纯合物，舆喾撬炎、撬瘸毒、抗瓣瘤等广泛魄生物活性， 在天然药物研究开发领域中引人关淀。日本学者最近针对木香中含量丰富的木香烯内酯研究发 导的肉皮细胞增殖秘趋纯，因此可能诈力开发薪型纛管生成撺制荆的有效竞导化合物转】。我们逶 过化学分离和对木香烯内酯的结构修饰，从木香中获得12个倍半萜类化合物，利用SMMC一7721 和PC。3M两株人源肿瘤细胞的体外增殖抑制模型，考察了其细胞懑活性，并对其肿瘤细胞毒活 性酶构效关系进行了探讨，为利用本誊这一传统中药盗源牙发抗脾瘸先导化合物进面研刳具有鸯 主知识产权的截新药物奠定研究基础。 l实验材料与方法 王。重材料与便攀 术香药材购予烟台医药商城，经烟台大学药学院刘珂教授鉴定为菊科谣术香属植物 Aucklandia lappa 国医学辩学院药物研究所药理室。 FTl730 X．4数字显示显微熔点测定仪测定(温度未校iE)；Shimadzu(慰一MS2010质谱仪；PE 3110 红外光谱仪；BruckerARX一400核磁熬振波谱仪：FormaC02培养箱：BCN．1360超净工作 台，BioRad550酶橱仪，Nikon倒置显微镜，Costar96孔细胞培养板。 1．2体井抑制舯瘸细胞增殖的活性灏定t21 于镣孔中朴热l∞成含不同浓度待测样品静完全培养液，徽孔板振荡器上振荡渥匀盖，继续培 养。每个浓度设4个平行孔，另设4孔正常对照。48h后取出培养板，每孔加入109l5mg／ml的 完全溶解，酶标纹澜定各孔麓OD值(茨定波长570nm，参考波长630nm)，著计算试药对肿瘭 细胞增殖的抑制率和ICso值。 1．3提取分离 本香干燥摄豹lO埏，切碎，95％乙醇热回流提取3次，减骶回收乙醇，浸膏加水混悬，分 别以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。石油醚提取物经反复硅胶桂层析(石油醚。乙酸乙酯梯度 洗脱)和重结晶纯化，分离得化合物1～8。 1．4术香烯内醴盼氧化修饰及氧化产物的乙酰化 反威，薄层监控终点。反应结束后，将反应液倾入冰．水混合液中，迅速搅拌均匀，乙酸乙酯萃 取，酯层依次以饱和NaHC03水溶液和饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥后减压除溶剂，经反 复穗胶柱层析(正悉烷一乙酸乙酯梯度洗脱)，分离褥纯合物7．1移。进一步对纯仑物7、S进孬乙 t雄。，豫潜”噬瓣1噙。 2 3 4 S 6 慨。搀。豫。恕。憩。憾 7 8 9 ll roots modifiedfromcostunolide 1 Isolatedfrom ofAucklandiaDec,Re．and FigureSesquiterpenes tat,ra 2结果与讨论 2．1木香肿瘤细胞毒活性的有效部位