乳宁霜透皮对乳腺增生病大鼠作用机制的研究论文.pdfVIP

乳宁霜透皮对乳腺增生病大鼠作用机制的研究 ·465· 2．黄霖，潘朝明，罗崇谦，等．健乳灵治疗乳腺增生症临床和实验研究．中国中西医结合杂志，1999． 19(6)：329-331． 3．赵刚，龚守良．岳瑛，等．人类促性腺激素释放激素受体在垂体外正常组织和癌组织的分布．吉林大 学学报(医学版)，2002，28(4)：445-447． 4．朗景和．第七界促性腺激素释放激素类似物在癌症及人类生殖的应用国际研讨会纪要．中华妇产科杂 志，2003．38(9)：590．592．． 5．杨瑜，吴志宏，邱贵兴．GnRH的功能、作用机制及其在肿瘤治疗中的应用．中华外科杂志，2003，41 (3)：231．233 乳宁霜透皮对乳腺增生病大鼠作用机制的研究 宋爱莉…，李湘奇…，梁栋‘”，李静蔚… 【1】山东中医药大学附属医院(济南市文化西路42号，250012) [2】泰山医学院临床学院(泰安市泰山大街706号，271000) 乳腺增生病myperplasiaofMammaryGland，HMG)为一种非炎症、非肿瘤性疾病，是因乳腺生理 性增生与复旧不全形成的结构紊乱，是育龄期女性常见病、多发病，约占乳房疾病的70％，占育龄妇 女40％，其发病率有逐年升高的趋势。重症乳腺增生、非典型增生属癌前病变，癌变率大于10％，较 普通人群高5～18倍，严重影响妇女身心健康，是乳腺癌一级预防的重点。 目前乳腺增生病的西医治疗仍以内服激素和手术为主。但手术只能切除局部病变，解除不了生成 因素，其他部位仍可发生或继续生长：激素替代疗法虽可短时间内缓解临床症状，但不能从根本上调 整内分泌功能，长期服用容易加重内分泌紊乱，产生严重副作用，不能满足临床治疗需要。中医药治 疗乳腺增生病有着独特优势和潜力，越来越被国内外专家所重视，成为该领域研究的热点。但目前中 医药治疗主要以内服药物为主，长期服用损伤肝胃，病人难以坚持而影响临床疗效。乳房属体表器官， 局部用药是很重要的给药途径，因此开发研制疗效确切、显效迅速、应用便捷的外用新药物和方法r 是当前临床工作中一项迫切任务。近年来虽然有些外治剂的研究报道，但多数只局限于临床观察，对 作用机制和实验研究较肤浅，尤其缺乏科学深入的透皮干预作用的研究内容，是阻止研发推广的重要 环节。 本研究在探讨乳宁霜透皮吸收作用的同时，通过动物实验测试该药对模型大鼠乳房外形、乳腺微 循环、血液流变学、血清性激素、乳腺组织病理学的影响因子，及其对乳腺组织血管生成、细胞增殖 和凋亡的调控作用，从血清学、病理学、分子生物学等多角度深入揭示乳宁霜透皮对乳腺增生病的干 预作用机制。 1内容和结果 1．1乳宁霜的离体透皮吸收作用 精密称取丁香酚对照品，加无水乙醇配制浓度为2．025 mg·mL1的储备液，稀释成不同浓度的标 香酚在0．02025．-0．50625mg·m14浓度范围内线性关系良好。 速搅拌。将鼠皮角质层面向上固定于扩散室和接收室之间，皮肤上加药物29，分别于l，2，4，6，8， 滤后按上述色谱条件测定，将测得峰面积代入标准曲线方程，计算药物单位面积累积渗透量，及透皮 ·466· 乳腺增生病 百分率。结果表明，实验24h后。药物中丁香酚透皮率超过17％．说明乳宁霜制荆中有效成分易丁透 过皮肤而较好地发挥治疗作用，为乳宁霜透皮吸收治疗乳腺增生病提供了实验依据。 1．2乳宁霜透皮干预乳腺增生大鼠乳腺血流动力学、血液流变学、血清性激素及组织形态的作用 SPF级Wistar雌性火鼠70只，随机分为7纽，分别为空白对照组、单纯疾病模型组、三苯氧胺 对照组、散结乳癖贴膏对照组、乳宁霜小剂量组、乳宁霜中剂量组和乳宁霜大剂量组。采用雌孕激素 联合造模，在造模的同时进行药物干预治疗。用药30天后，分别测定大鼠乳房外形、乳腺血流动力学、 脏器系数、血液流变学、血清性激素的变化；大鼠乳腺组织病理学改变。研究结果显示： 1．2．1乳宁霜对犬鼠乳头高度、乳房直径的影响 疾病模型组大鼠第二、三对乳头的高度明显高于其他各组(PO．01)；三苯氧胺软膏组优于散结乳 癖贴膏组和乳宁霜小剂量组(Po．05)；乳宁霜中剂最组、大剂靛组优于散结乳癣贴膏组(P0．05)， 二、三对乳房