芍药甘草汤肝脏药理学研究论文.pdfVIP

2010中华中医药深地中成药分会和全军中药专业委员会学术年会 具很好的利胆作用，故尤其是京尼平龙胆二糖苷可通过肠内菌群的降解作用产生京尼平而发挥利胆作用； Peak 6是绿原酸类物质，是茵陈蒿中固有的成分，具广泛的抗菌、抗病毒作用，可促进大鼠的胆汁分泌具利 胆作用；Peak 9为Capillaridin 情况下吸收的8个成分中有6个具有较强的保肝利胆活性，这与茵陈蒿汤保肝利胆的临床应用相一致，说 明茵陈蒿汤在配伍的条件下选择性的吸收具有较强保肝利胆活性的物质进入血液循环。 4结论 茵陈蒿汤不同配伍样品的血中移行成分体内曝露情况各不相同，其数量之和不等于且大于以中药方剂 为存在形式的茵陈蒿汤的血中移行成分数量，说明方剂不等同于组成药物的简单加和。21个血中移行成分 中有8个成分只有在茵陈蒿汤全方配伍的情况下才能被机体吸收，而这8个成分大都具有较强的保肝利胆 活性。说明以湿热黄疸为主治症候的茵陈蒿汤口服后，由于配伍的作用，机体选择性吸收具有保肝利胆活 性的成分人血发挥药效，达到治疗疾病的目的，从血清药物化学的角度阐释了“方剂为有制之师”的中医药 理论。 通过本研究的完成，丰富完善了血清药物化学的理论，拓展了血清药物化学的应用领域，成功地将血清 药物化学理论方法应用于方剂配伍规律的研究中，为方剂配伍规律研究做出了有益的尝试。 参考文献：(略) 芍药甘草汤肝脏药理学研究 赵军宁(四川省中医药科学院药理毒理研究所，国家中医药管理局中药质量生物学评价重点研究室，中药品 质评价与中药四川省重点实验室，成都610041) 摘要芍药甘草汤提取物灌胃给药对小鼠CCl4急性肝损伤、小鼠D一氨基半乳糖急性肝损伤、大鼠CCl4 致亚急性肝损伤、大鼠CCl4致慢性肝损伤(肝纤维化)及小鼠免疫性肝损伤(卡介苗加内毒素)等均有显著 降低转氨酶、减轻肝损伤组织病理和肝细胞超微结构改变作用，对慢性肝损伤大鼠可抑制肝内胶原纤维增 生程度和肝硬化的形成，具有显著的肝脏保护作用。芍药甘草汤提取物肝脏保护作用的机制与其抗氧化作 用、减轻细胞因子对肝脏的损伤、阻断NO及iNOS对肝脏损伤、阻断TXA2介导的肝损伤、防止线粒体钙超 载和水肿等有关。同时，我们初步认为芍甘多苷对肝脏基因表达的调控是多靶点的，这些多途径靶基因的 改变可能是芍甘多苷保护肝脏的分子生物学机制。 关键词芍药甘草汤；芍甘多苷；肝脏药理学；作用机制 芍药甘草汤出自东汉张仲景《伤寒论》太阳病篇，由芍药、甘草组成。能益阴柔肝，缓急止痛，系张仲景 专为营阴不足、肝脾不和所致的脘腹挛急而痛等症而设。后世医家对本方极为推崇，并十分重视此方的化 裁运用。随着现代药理和临床研究的不断发展，国内外有关该方研究成果甚丰，已经证实本方具有明显的 镇痛、抗炎、解痉、止咳、平喘、抗变态反应作用，广泛应用于呼吸系统、消化系统、神经肌肉系统、泌尿系统及 外科和妇科等方面的疾病¨J。临床有报道用芍药甘草汤治疗病毒性肝炎148倒，其中急性黄疸型肝炎临床 为30．1％【2J。另有观察用芍药甘草汤制剂健肝乐颗粒剂治疗慢性乙肝55例，发现对改善症状、利胆退黄和 降低丙氨酸转氨酶疗效显著，且无副作用发生凹】，显示了芍药甘草汤对病毒性肝炎有较好的近期疗效。 为进一步探明芍药甘草汤治疗肝炎的药效物质基础和作用机制，并从中开发治疗慢性乙型病毒性肝炎 的现代中药制剂，我们通过定向筛选、提取、分离纯化得到芍药甘草汤有效部位(成分)群——芍甘多苷(含 芍药总苷、甘草酸和总黄酮苷总计54．7％)¨J。本文报道芍甘多苷的系统肝脏药理学研究结果，通过采用 ·44- 实验研究 多种急、慢性肝损伤动物模型，证明了芍甘多苷的肝脏保护作用，并从生物化学、病理形态学(光镜、电镜)、 基因表达谱芯片技术等方面多角度地揭示其肝脏保护作用的机制。 1实验材料 药物：芍甘多苷(芍药甘草汤合并提取、分离纯化，褐黄色粉末，lg药粉相当于原生药15．389，含芍药总 药厂)；复方鳖甲软肝(内蒙古福瑞制药有限责任公司)；益肝灵薄膜衣片(水飞蓟宾，四川志远广和制药有 限公司)；健肝乐颗粒(武汉康乐药业有限公司)；甘利欣(甘草酸二铵，连云港正大天晴制药有限公司)。 动物：SD大鼠，一级合格，川实动管第103号，由国家医药局四川抗生素工业研究所实验动物中心提 供。昆明种小鼠，一级合格，川实动管第92号，由四川省抗菌素研究所实验动物中心提供。C57近交系小 鼠，由华西医科大学实验动物中心提供。NIH小鼠，一级