机会致病性原虫.ppt

三、诊断 (1)病原学 (2)免疫学 (3)基因学 以经皮穿刺活检、痰液收集、支气管冲洗常用 四、流行 全世界分布，空气传播可能性大 五、治疗 戊烷脒、乙胺嘧啶及复方新诺明 IFN-?, CD40 ligand 隐孢子虫(cryptosporidium) 是小儿腹泻或旅行者腹泻的原因之一，机会致病寄生虫。 一、形态和生活史(C.parvum) 卵囊具感染性，椭圆形或圆形，直径4.5-5.5μm。 生活史简单，无需转换宿主 薄壁卵囊 20%——继续循环 厚壁卵囊 80%——体外 二、致病 (1)免疫功能正常者 (2)小儿 (3)免疫功能受损者 在隐孢子虫病患者中也存在无症状携带者，而且是重要的 传染源。正常人群中无症状的隐孢子虫病患者较少，而在 HIV感染的人群中却相当高。 无症状胆汁隐孢子虫携带者为感染传播的储存宿主。 曾在对某地区免疫功能正常成人的上消化道内窥镜检查 时发现，12.7%的被检者十二指肠抽吸液中有隐孢子虫， 但活检阴性。隐孢子虫病的临床症状可以分为免疫正常 的个体和免疫受累的个体两种情况。 免疫正常的个体 主要症状有恶心、低热、急腹痛、厌食。 每天5～10次的水样或泡沫状便和继发性便秘。 不少患者在感染后仅出现腹泻，以水性和粘液 碎片为主，在粘液中可见病原体。感染呈自限性。 一旦免疫功能受损，症状会长期存在。有些病人 腹泻可持续2周以上，在婴儿则会出现持续失水， 长达3周以上。 一般地说，若CD4+细胞大于200/?l，症状呈急性 或在2周内痊愈；若CD4+细胞计数低于200/?l， 则病程呈慢性且难于痊愈。婴儿隐孢子虫 病以腹泻为主要症状，可因长期失水、水电解质 失调和营养不良而死亡。另外，在营养不良患儿还 可引起呼吸道病变，如咳嗽、喘息、喉头炎、呼吸 困难，同时伴有腹泻。 从无HIV-1感染的正常人中分离的外周血单核细胞在 受到粗制的隐孢子虫抗原刺激时可出现细胞增生和白 细胞介素4(IL-4)、?干扰素(?-IFN)、肿瘤坏死因子? (TNF-?)的反应。 当细胞感染HIV-1后，予以隐孢子虫粗制抗原刺激， HIV-1 P24抗原产生增加，而TNF-?则可大大降低 隐孢子虫抗原诱导的HIV-1 P24抗原的产生，提示 由隐孢子虫诱导的免疫活性可能共同调节着HIV-1 的产生。 免疫受累的个体 在这类患者中，症状持续的时间和严重性根据免疫受累 的情况而异。 大多数严重免疫受累患者无法痊愈，病情日趋严重， 最终成为主要的死因。 多数AIDS病人不仅有消化道的症状，且有呼吸道、 胆囊、肝脏、或胰腺等肠外继发感染。一般地说， AIDS患者伴发隐孢子虫病的病死率高。 三、诊断 涂片(粪、胃液、胆汁、痰液) 肠活检 醛醚沉淀法, 蔗糖漂浮法,简易蔗糖漂浮法集聚卵囊，而进行荧光抗体染色、抗酸染色等，以荧光抗体染色的特异性和敏感性为高。 Nested PCR、ELISA-PCR等方法均可应用。 四、流行 1.传染源 2.传播途径 人际传播(家庭、院内、公共场所) 3.易感者 五、治疗和预防 在发展中国家，血清抗隐孢子虫抗体的阳性 率大于50%，腹泻病人中隐孢子虫的检出率为6.1% 在AIDS病人中，发展中国家24%的腹泻病人为隐孢子虫感染，发达国家13.8%为隐孢子虫感染，并发展成慢性或胆道感染 在工业化的发达国家，血清抗微小隐孢子虫抗体阳性率为15%至44%，腹泻病人中隐孢子虫的检出率为2.1% 在儿童，隐孢子虫感染引起腹泻造成高死亡率，成为世界范围内大的公共卫生问题 隐孢子虫感染情况 隐孢子虫病的流行可由于水源污染而引起，相关的危险因素有免疫缺陷、实验室交叉感染、很差的卫生条件、饮用未处理过的水和生的食物、婴幼儿和旅行 对AIDS患者可以应用TMP-SMZ每周3次予以预防。抗体预防隐孢子虫病比治疗更有效 微小隐孢子虫并无有效的寄生虫特异性的药物，应用被动免疫来抗该原虫(高免疫性牛初乳、高免疫性牛初乳免疫球蛋白、鸡卵卵黄抗体） 这类鼠源性单克隆抗体可以进行IgA人源化改造，使抗体在感染部位作用的时间延长并增加与被寄生细胞的同源性而加强对胞内发育的虫体的杀伤力。 应用微小隐孢子虫子孢子或卵囊免疫小鼠，在特异性双向性载体中构建Fab噬菌体展示文库，再以该原虫筛选文库，而后将轻、重链可变区基因转移到适宜的哺乳动物细胞表达载体中，表达含有鼠可变区和人类恒定区的Fab多克隆抗体用于治疗隐孢子虫， 被动免疫治疗中应用所谓的单克隆抗体“鸡尾酒”治疗可以有效地抗隐孢子虫病。 可直