理想磺脲，优选治疗(修改).ppt

真正的第三代磺脲类 ? 亚莫利与受体结合位点不同 亚莫利具有双重作用机制 亚莫利低血糖发生率更低 亚莫利心血管安全性更高 亚莫利不增加体重 亚莫利是真正的一天一次的磺脲药 亚莫利?生理性促胰岛素分泌的临床启示 亚莫利?提高胰岛素敏感性 亚莫利? 的胰外作用 亚莫利? 的胰外作用 亚莫利? 的胰外作用－改善胰岛素抵抗 亚莫利? 的胰外作用－改善胰岛素抵抗 亚莫利? 的胰外作用－改善胰岛素抵抗 亚莫利? 的胰外作用－改善胰岛素抵抗 亚莫利?对胰岛素抵抗作用的临床研究 结果 亚莫利? －同时促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗 真正的第三代磺脲类 ? 亚莫利与受体结合位点不同 亚莫利具有双重作用机制 亚莫利低血糖发生率更低 亚莫利心血管安全性更高 亚莫利不增加体重 亚莫利是真正的一天一次的磺脲药 亚莫利?双重作用的临床意义──节约胰岛素的分泌 亚莫利联合二甲双胍其降糖幅度大于二甲双胍单药治疗外，也优于格列苯脲联合二甲双胍。 上图是一项随机、双盲、多中心临床试验。研究纳入了152例二甲双胍或格列苯脲单药治疗，或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的2型糖尿病患者。这些患者年龄40-65岁，BMI：25-40kg/m2，入组前3个月接受了二甲双胍2000mg /天或格列苯脲20mg/天的单药治疗，或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳。这些患者随机分组接受亚莫利?1mg+ 二甲双胍500mg或格列苯脲5mg+二甲双胍500mg治疗1年。结果显示，与二甲双胍联合，亚莫利的降糖疗效与格列苯脲无显著差异，但降糖幅度较大。值得关注的是亚莫利组轻/中度低血糖事件的发生率为17.1%，显著低于格列苯脲组的28.9%。 但是或许有人会对联合二甲双胍治疗提出质疑，因为多项研究显示，磺脲类与双胍类联合治疗可增加糖尿病患者的死亡率。但事实上，不同的磺脲类药物与二甲双胍联合后对全因死亡的影响不同。 在这项持续对2002名门诊2型糖尿病患者进行的观察性队列研究。其中，696 (34.8%)名患者入组时正接受胰岛素促分泌剂和双胍类治疗。由弗罗伦萨注册办公室（City of Florence Registry Office ）来评估其3年死亡率。 结果发现，在随访期间，记录有295人死亡。在接受胰岛素促分泌剂和二甲双胍联合治疗的患者中，格列苯脲组的死亡率最高，达到8.7%，其后依次是瑞格列奈组、格列齐特组和格列美脲组，格列美脲组的死亡率仅为0.4%，显著低于格列苯脲。对一些潜在的混杂因素，如年龄、糖尿病持续时间、体重指数、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素治疗、二甲双胍用量、Charlson共病评分进行校正后，与不同胰岛素促分泌剂治疗的患者相比，格列苯脲和二甲双胍联合治疗的患者死亡率仍然显著较高。 这项研究结果提示我们，亚莫利作为新一代磺脲类药物，其安全性较格列苯脲已有了很大的改善，与二甲双胍联合的死亡率显著降低。由此证明，亚莫利联合二甲双胍治疗是安全可靠的。 除了与口服降糖药物联合外，亚莫利还可与胰岛素联合。 在这项多中心、随机、双盲、平行研究中，纳入145例磺脲类治疗继发失败的患者，患者的空腹血糖为180-300 mg/dl，随机分为2组，GI组患者接受预混人胰岛素+亚莫利治疗；PI组接受预混人胰岛素+安慰剂治疗24周。结果显示，亚莫利联合胰岛素治疗与单纯胰岛素治疗的降糖疗效相当，但起效更快，在用药4周前其降糖幅度显著大于单纯胰岛素治疗。而在胰岛素用量方面，联合治疗组的用量始终显著低于单纯胰岛素治疗组。由此证明，亚莫利联合胰岛素在有效降糖的同时减少胰岛素用量。 那么与其他磺脲类相比，亚莫利联合胰岛素治疗的疗效又如何呢？ 上图的研究中纳入40例磺脲类单药血糖控制不佳，糖化血红蛋白7.4%的2型糖尿病患者。将受试者分为5组，分别在妥拉磺脲 1g，格列苯脲 20mg，格列吡嗪 GITS 20mg，亚莫利? 8mg和安慰剂治疗的基础上联合预混人胰岛素治疗4周。结果，治疗后各组患者的糖化血红蛋白均较治疗前降低，其降糖幅度相似，但在胰岛素用量方面，联合亚莫利组的用量最小，显著低于胰岛素单药以及其他磺脲类联合胰岛素组。可见，与胰岛素联合，亚莫利?在同等降糖下较其他磺脲类减少胰岛素用量。 除了单药治疗不佳的患者可转用亚莫利单药或联合治疗，联合降糖治疗不佳的患者同样可应用亚莫利联合治疗来降低血糖。 这项研究中纳入46例接受格列美脲（亚莫利，8mg/天）、二甲双胍（2500mg/天）或二者联合治疗后糖化血红蛋白仍 7.5%的2型糖尿病患者。受试者被分为4组：安慰剂、二甲双胍、亚莫利?、亚莫利?+二甲双胍分别在晚餐前加用预混人胰岛素治疗6个月，胰岛素每星期调整2-4U 直至FPG维持在 4.5 -6.7 mM/l 。试验结束时4组患者的糖化血红蛋白均 7.0% ，但每日每公斤