慢性病毒性乙型肝炎.ppt

非活动性HBsAg携带状态 HBsAg阳性 6个月 HBeAg阴性， 抗－HBe阳性 血清HBV DNA 105 拷贝/ml ALT/AST 持续正常 肝活检（非必需）无明显肝脏炎症, 炎症坏死计分 4 谢 谢 各 位 ！Thank you for your attention and not sleeping ! 干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝 成人：ALT正常者 IFN治疗后的VR 10% 儿童：推荐剂量 IFNα sc 6MIU / m2 tiw x 16 w（最大剂量10MIU） ALT正常者：IFN治疗后的VR 10% ALT升高者：IFN治疗后的BR、VR和 HR 与成人相似，IFN的不良反应亦相似 干扰素治疗乙肝肝硬化 干扰素治疗乙肝肝硬化 干扰素的远期疗效 IFN治疗后HBeAg 清除者，随访4~8年 ※ 80%~90%得以维持，但大多数仍能用PCR法 检出血清 HBV DNA ※ HBeAg 消失后的5年内，清除HBsAg者 欧美人达12%~65%，中国人则为0 ※ 肝脏失代偿者显著减少 ※ 存活率提高 IFN治疗者与不治疗者，随访8年 ※ HCC的发病率分别为 1.5% 和 12%，p= 0.04 ※ 存活率分别为 98% 和 57%，p= 0.02 LAM治疗HBeAg阳性慢乙肝 服药一年评价疗效 持续HBeAg血清转换（HBeAg消失、出现 抗-HBe、HBV DNA间隔2~3月查2次均阴转），可停药，并密切观察一年 预期停药后70%~80%持续维持少数发生急性加重，未发生过耐药者再次应用LAM仍有效 HBeAg持续消失但抗-HBe始终不出现者是否停药，仍待定 HBeAg仍阳性者，是否继续服药需权衡利弊 LAM治疗HBeAg阳性慢乙肝 成 人 ※ ALT正常或 2 x ULN者，一年治疗后HBeAg 血清转换者 10% ※ IFN治疗无应答者，LAM治疗一年18%HBeAg血清转换，与LAM初治相同 儿 童 3mg / kg，最大100mg，安全有效 ，一年治疗后发生HBeAg 血清转换者 23% 对照组13% p = 0.04。治疗前ALT 2 x ULN者应答率高 LAM治疗HBeAg阴性慢乙肝 治疗一年： VR 65% BR 70% HR 60% 停药后 ~90%复发 疗效评价指标和停药指征：不明 建议治疗一年以上 HBsAg阳性的肝硬化 LAM治疗耐受性良好，可明显改善肝功 但适应症、疗程和远期后果有待确定 LAM治疗应答的持久性 资料甚少 42例 平均随访 21 个月81% 维持HBeAg的血清转换，65% ALT保持正常，21% 发生HBsAg的血清转换，停药后复发的相关因素： 1. HBeAg血清转换后LAM继续用药时间 韩国34例，平均治疗9.3月停药后累积复发率：1年38% 2年49% 2. 治疗前的病毒血症水平 * * 慢性病毒性乙型肝炎 我国现有乙肝病毒携带者1.2亿，慢性乙肝病人近4千万人，其不仅是医学问题，也是社会问题。目前、乙肝的治疗还是医学难题。 病毒因素 宿主因素 目前的治疗水平 为什么说是难题 HBV感染肝细胞的病理生理过程 知之甚少 HBV cccDNA 的稳定性 HBV的异质性 结果：限制了开发针对HBV的治疗药物 病 毒 因 素 HBV的感染过程 HBV cccDNA 每个感染肝细胞核中含30~40copies， 形成稳定的 cccDNA 池 调节机制不明 当前尚无任何药物能直接作用于 cccDNA 抑制HBV复制的药物即使长期应用