IL-29及其抗病毒作用.pdfVIP

国际病毒学杂志 2010年2月第 17卷第 l期 InternationalJournalofVirology，February2010，Vo1．17，No．1 IL一29及其抗病毒作用 柴瑜 综述 张胜权 审校 【摘要】 人白细胞介素(Humanintedeukin-29，Hil-29)是新近发现的细胞因子，定位于19号染色 体，是干扰素家族成员之一，也是一种多效的细胞因子。它具有抗病毒、抗增殖、抗肿瘤和免疫调节等 多种功效。本文将重点探讨其抗病毒作用。 【关键词】 Ⅲ型干扰素；IL-29；抗病毒 1957年，IsaacsandLindenmann发现了一种能 有一个PRDI位点；在-98～一89和．264 ～．253之 够保护细胞免受病毒感染的物质，称之为干扰素。 间各有一个 NF—KB结合位 点 (NF—KB1和 NF— 干扰素是一类重要的细胞因子，具有广谱抗病毒、抗 KB2) ，。 肿瘤、抑制细胞增殖及免疫调节等多种生物学功能。 2 IL-29蛋白结构特点 到 目前为止发现的干扰素有 0、【B、 入等。其中 IL-29基因转录出一个 856bp的成熟 mRNA， 型干扰素有23个亚型；人的p型干扰素(IFN．B)和 然后翻译出IL．29蛋 白质分子，该分子由22个氨基 ^y型干扰素 (IFN一)只有一个亚型；人的 入干扰素 酸的信号肽和 178个氨基酸的成熟肽组成，含有2 (IFN-Xs)包括三个亚型。IFN一仅和 IFN—B称为 I型 个二硫键，在65—67位氨基酸残基上有 1个潜在的 干扰素；IFN--y为 II型干扰素。 N一连接糖基化位点。由于糖基化程度的不同，分子 IFN—hs是新近发现的细胞因子。2003年，Paul 量在 20ku～33ku不等。 Sheppard等…运用生物信息学手段从人的基因组 3 IL-29的诱导表达 中发现并鉴定了同一家族的三个细胞因子 (IL-29、 Kotenko和 Sheppard研究发现VSV、EMC等病 IL-28A和 IL一28B)。因为他们和 I型 INF有很多相 毒感染 Hela、HuH7和 HT29细胞后可以诱导 IL．29 关性故将 它们命名为干扰素新家族——IFN一入s 的表达 I2J。双链RNA能够诱导PBMC表达IL-29。 (IFN—hl、IFN—h2和IFN．3)。由于在结构及功能上 此外，HSV—l流感病毒、麻疹病毒、RSV等可以诱导 与 I和 II型干扰素不完全相同，所以有人又把这三 淋巴细胞及 内皮细胞株表达 IL-295【J。TLR3、4、7、 个干扰素称为 III型干扰素。后来人类基因组组织 8和9的激活剂通过激活TLR信号通路，上调 IL-29 (HumanGeneomeOrganization，HUGO)将它们命名 在树突状细胞中的表达 9J。到 目前还没有发现选 为 IL一29(IFN—h1)、IL一28A(IFN—k2)和 IL-28B(IFN- 择性诱导 III型干扰素表达的刺激剂或方法。 3) ，‘2。。 尽管III型干扰素在基因序列上与 I型干扰素 l IL-29基因 的同源性有限，并且是通过各 自特异的受体发挥作 在人细胞中，I型 IFN基因全部定位于9号染 用，但病毒能够以相似的方式诱导这两种类型干扰 色体的短臂上；II型IFN基因定位于 l2号染色体的 素的表达。然而，III型干扰素的基因上游有较多的 长臂上；IU型 IFN基因位于染色体 19q13．13的 基因表达调控元件，因而其表达调控也更为复杂。 AC011445．6基因群上 。IL-28A和 IL-28B的基因由 通过对干扰素基因的启动子序列、活性及其调控的 6个外显子和5个 内含子组成，全长2kb¨’引。IL-29 研究发现：IL-29启动子序列与 IL-28的不完全相 的基 因由5个外显子和 4个 内含子组成，全长 同，而 IL-28A和 IL-28B的启动子序列几乎一致。 2．5kb。在人 IL-29基因启动子上游