第十五章 细胞的衰老和死亡课件.pptVIP

干细胞总结 定义：可自我更新并可分化成一种以上细胞类型的多潜能细胞。 形态特征：细胞小，核质比大 增殖特征：对称和不对称分裂并存；干细胞巢；缓慢增殖/过渡扩充细胞；转分化 分类：可按发育阶段和分化潜能分类。 临床应用：缺什么干细胞负责补什么。 造血干细胞的巢 凋亡的起始 整体：细胞收缩，脱绒毛，解黏附，离群 细胞膜：内陷 细胞质：浓缩 细胞核：缩小，核仁消失，染色体浓集于细胞核内表面 凋亡小体形成 染色体断裂 核膜和细胞膜内陷 包裹成泡样结构 凋亡小体被吞噬 蝌蚪尾部的消失 发育成熟后尾部成为不再需要的结构，故构成尾部的细胞全部凋亡 帕金森病的干细胞治疗 组织工程示意图 取异体胚胎干细胞或病人自身的成体干细胞 体外纯化 定向诱导分化 大量扩增 体外重建组织或器官 移植回病人体内 不对称分裂示意图 不对称分裂的特点是特殊的蛋白质或信使RNA（红点所示）选择性进入其中一个子细胞(浅紫色） 肝细胞中的脂褐素颗粒（黄褐色） 细胞凋亡的主要机制 小鼠趾间的凋亡形态 造血干细胞的自我更新（对称分裂） 过渡扩增细胞（transit amplifying cells) 紫色：干细胞 青色：过渡扩增细胞 红色：终末分化细胞 第十五章 细胞的衰老及死亡 第一节 细胞的衰老 一、细胞衰老及其表现 二、细胞衰老的形态学特征 三、细胞衰老的生化及细胞学特征 四、细胞衰老的机制 五、细胞衰老的意义 第二节 细胞的死亡 一、细胞死亡的概念和标志 二、细胞死亡的形式 三、细胞死亡的特征 三、细胞凋亡的机制 四、细胞凋亡的生物学意义 一、细胞衰老(cell senescence)及其表现 海夫勒（Hayflick）界限 正常细胞的衰老不可避免 细胞衰老：增殖能力逐渐减弱，对环境适应能力逐渐降低的不可逆改变。 生物体的衰老与细胞的衰老含义不同但却相互联系 龟的寿命为200年，细胞可以传代140代； 成年人的成纤维细胞可传20-30代； 小鼠的寿命为3年，细胞可以传代12代； 二、细胞衰老的形态学特征 细胞膜 内陷，流动性降低 细胞质 水分减少，致密体（脂褐素）积聚，空泡增多 细胞器 线粒体和尼氏体减少 包含物 糖原颗粒减少 细胞核 核质比 变小 核膜 内折 染色质 浓缩 核酸：复制与转录受阻，端粒DNA缩短。 蛋白质：含成速率下降 酶：酶分子的结构改变，酶活性减弱。 脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 细胞增殖参数改变：细胞周期阻滞 三、细胞衰老的生化及细胞学特征 四、细胞衰老的可能机制 五、细胞衰老的生物学意义 总体来说，细胞的衰老导致生物体的衰老 然而并非所有的细胞衰老都是有害的 特例：黑素细胞的衰老是抗肿瘤的另一种方式 第二节 细胞的死亡 死亡是生命的普遍现象，细胞衰老的终末必将走向死亡。然而，正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 一、细胞死亡的概念和标志 细胞死亡：细胞生命现象不可逆的终止 鉴别标志：活体染色 台盼蓝 死细胞 蓝色 二、细胞死亡的形式 细胞凋亡(apoptosis)：有秩序、受控制并按某种预定程序发展的生理性的自然死亡过程。 细胞坏死(necrosis)：由外部的化学、物理或生物因素造成的细胞崩溃裂解。 三、细胞凋亡的特征 （一）细胞凋亡的形态学特征 凋亡的起始 凋亡小体的形成 凋亡小体被吞噬 图（a）示细胞凋亡的形态变化过程；图（b）示透射电镜下正常细胞与凋亡细胞的形态对比。 凋亡的起始 凋亡小体的形成 凋亡小体被吞噬 正常细胞 凋亡细胞 胸腺细胞 正常 凋亡 凋亡的淋巴细胞 吉姆萨染色 1000× 凋亡和坏死的形态学差异 内容物释放 炎症 坏死 凋亡 崩解 凋亡小体 吞噬细胞 吞噬作用 凋亡与坏死的差异 最重要的差异： 坏死时细胞结构不完整，内容物释放出来，溶酶体活性增加 剧烈的炎症反应 （二）凋亡的生化特征 最主要的生化特征：DNA 梯形带（ladder）的形成 DNA ladder：基因组DNA被内源性核酸酶于核小体单位间切割，产生一系列长短不一的寡核苷酸片段，其长度为核小体长度的整数倍，凝胶电泳时呈现特征性的梯形DNA区带 DNA ladder的产生 内源性核酸酶 内源性核酸酶于核小体单位间（虚线处）切割基因组DNA,产生的一系列寡核苷酸片段长度为180-200bp的整数倍 凋亡细胞DNA ladder的检测 2kb 1kb 0.5kb 0.2kb A B C 琼脂糖凝胶电泳图 A泳道：正常细胞的染色体DNA；B泳道：凋亡细胞的染色体DNA C泳道：DNA分子量marker 高分子量 低分子量 + _ 四、诱导凋亡的机制 物理性因子：射线（紫外线，?射线等），温度刺激等。 化学及生物因子：包括活性氧基团和分子