自主神经系统用药课件.ppt

自主神经系统用药 autonomic nervous system drugs 拟胆碱药和抗胆碱药 （2 学时） 【掌握】掌握硫酸阿托品、溴新斯的明的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途；通过苯磺酸阿曲库铵的研究和发现过程，掌握利用化学原理进行新药设计的思路 【了解】了解拟胆碱药和抗胆碱药的构效关系；了解右旋氯筒箭毒碱的结构及用途 【熟悉】熟悉拟胆碱药和抗胆碱药的结构类型和作用机理；熟悉毛果芸香碱、苯海索、溴丙胺太林的结构及用途 传出神经按其末梢释放的递质分类: 胆碱能神经 （cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve） 胆碱能神经: ①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。 乙酰胆碱的生物合成及降解 ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 【递质作用消失】 乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase, AChE)，也称胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)，水解成胆碱和乙酸，进入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。 传出神经系统的受体 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) M(muscarinic)胆碱受体 N(nicotinic)胆碱受体 2.肾上腺素受体(adrenoceptors) α受体 β受体 传出神经系统受体功能及其分子机制 M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。 乙酰胆碱受体亚型: 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 2.烟碱型（nicotinic，N） N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体：NM(nicotinic muscle)受体， 神经肌肉接头N受体。 毒蕈碱Muscarine M胆碱受体亚型及分布： M1受体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜 M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、血管内皮 M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 M5受体： CNS 烟碱nicotine 烟碱又称尼古丁(Nicotine)，是烟草所含的十二种生物碱中含量最多的一种(生烟叶含量为2-8%)。它在烟叶中以苹果酸盐或柠檬酸盐的形式存在。 烟碱是无色油状液体,味辛辣,沸点247℃,呈左旋性。能溶于水、乙醇、乙醚等溶剂，亦能迅速溶于水及酒精中，通过口、鼻、支气管黏膜，很容易被人体吸收。能随水蒸气挥发而不分解。粘在皮肤表面的尼古丁，可“渗”入人体内。香烟中的尼古丁对人的致死量是50-70毫克，相当于20-25支香烟尼古丁的含量。如果将一支雪茄或三支香烟的尼古丁一次注入人的静脉内,3-5分钟人即可死亡。 对昆虫具有杀灭作用。 当强氧化剂(HNO3)与烟碱作用时,其分子中的四氢吡咯环被破坏,生成烟酸： 烟碱有剧毒,可引起头痛、呕吐、吸入量达40mg能致死。 可用作农用杀虫剂。 功用作用： 对心血管系统表现为心率加快、血压升高，但也可表现为心率减慢、血压下降。尚可作用于呼吸、呕吐等中枢。 由于烟碱毒性较大，无临床应用价值 注意事项： 急性致死量成人约40-60mg，而每支卷烟约含烟碱20-30mg。此外尚有多种其他有毒物质。吸烟过久、过多可严重损伤人体健康，如肺癌发病率与吸烟密切相关；吸烟尚可诱发慢性咽炎、呼吸道疾病、心血管疾病、某些消化道疾病和头痛、失眠、视力损害等神经系统障碍，故应大力提倡戒烟。 1.乙酰胆碱能神经兴奋 表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。 可引起肾上腺髓质分泌的增加。 传出神经系统功能是对立统一的关系 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。 传出神经系统药物的基本作用及其药物分类 一、传出神经系统药物基本作用 （一） 直接作用于受体 （二） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。 拟似药: 胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （卡巴胆碱） 2．M受体激动药 （毛果芸香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 胆碱酯酶抑制剂: （毒扁豆碱、新斯的明、溴吡斯的明、石杉碱甲、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、有机磷类） 生物碱类M受体激动剂 毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺