中药抗胃癌血管生成的研究进展.pdfVIP

12 第21卷第12期第667页 中国中西医结合消化杂志 Vol21No P667 Chin TradWestMed Dec2013 2013年12月 J Integr Dig ·综 述· doi：10．3969／j．issn．1671—038X．2013．12．022 中药抗胃癌血管生成的研究进展 陈曦琰1，舒鹏2 (1南京中医药大学在读硕士研究生，江苏南京210029；2江苏省中医院肿瘤科，江苏南京210029) 关键词：胃癌； 中药疗法；抗血管生成 243 中图分类号：R735．2；R 文献标志码：A 文章编号：1671—038X(2013)12—0667—03 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，约占胃 响着血管的形成，它具有促进血管内皮细胞增殖、迁 恶性肿瘤的95％以上。胃癌发病率位于全国肿瘤 移及诱导血管生成，促进微静脉、小静脉通透性增 登记地区的第2位，死亡率位于第3位[1]。西医治加，在肿瘤生长及转移等过程中起重要的作用。 疗胃癌主要以手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化 VEGF在胃癌组织中呈高表达状态，与肿瘤的病理 疗)为主。手术是目前治疗胃癌最主要的手段，但胃 分级、转移及预后密切相关，其组织及血浆水平是反 癌根治性术后仍有很高的复发率。放疗对胃癌的敏 应胃癌进展状况的灵敏标志之一。 感性较低，并常常伤及机体的正常细胞和组织，一般 目前胃癌的抗血管生成治疗主要分为2大 很少采用。化疗对癌细胞的杀伤力很强，大多数可 类[4]：①血管生成抑制剂的使用；②以VEGF为靶 切除的胃癌患者都需辅助化疗，对于Ⅳ期及非根治 点的抗肿瘤血管生成治疗。目前血管生成抑制剂分 术、术后复发或转移的晚期胃癌患者，化疗是主要的 为内源性和外源性。已知的内源性抗血管生成因子 治疗方法，但其毒副作用大，往往使很多患者不能耐 至少有16种，例如，血管抑素、内皮抑素及血小板反 受而放弃治疗，甚至使患者的生存质量日趋下降。 应素一1等。外源性血管生成抑制剂则主要着眼于 肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。肿瘤早期 对各种促血管生成因子的抑制作用，主要有角鲨胺 由于缺少独立的血供，直径达到2～3mm便无法继 续生长。为克服这种障碍，肿瘤表现出趋向于宿主 VEGF的治疗药物主要包括抗VEGF单克隆抗体、 血管生长的特点，癌细胞在定向运动中嵌入到宿主 VEGF偶联毒素等。目前抗VEGF单克隆抗体治疗 血管内皮细胞之间以形成马赛克血管，以弥散的方 已从实验室进入临床研究，其中贝伐单抗成为第1个 式获得营养[2]。当肿瘤细胞数达到100～300个，随被FDA批准用于肿瘤治疗的抗VEGF单抗[5j。此抗 着中心缺氧的加重，促血管生成因子水平逐渐升高， 体对VEGF的识别和结合有高度的特异性。二期临 以至最终触发血管生成开关。血管增加会促进肿瘤 床试验显示贝伐单抗联合顺铂、依立替康能显著延长 的生长和转移。已有报道，经多变量逻辑回归分析 胃癌及胃食管结合癌患者的中位生存时间(12．5个 发现微血管计数与血行转移密切相关[3]。近年来， 月)及中位进展时间(8．3个月)，总有效率达65％[6]。 许多研究者在临床实践中发现中医药在抗肿瘤血管 但是，贝伐单抗所造成的不良反应包括栓塞性疾病、 生成方面发挥着重要的作用，并且不断地在研究出 胃穿孔、高血压、出血、腹泻、蛋白尿等，也引起了研究 新的中药单体或复方制剂。