凋亡抑制蛋白基因在多西紫杉醇耐药胃癌细胞中的差异表达及其意义.pdfVIP

主堡艘瘤苤盍塑!生!旦筮垫益筮!翦垦j鱼』鱼型：垒!耻坠!塑§：!丛：!Q。盟!：墨 ·573· ．基础研究． 凋亡抑制蛋白基因在多西紫杉醇耐药胃癌 细胞中的差异表达及其意义 王婷婷魏嘉钱晓萍 禹立霞刘宝瑞 【摘要】 目的研究多西紫杉醇耐药的胃癌细胞中凋亡抑制蛋白(IAP)基因的表达变化，探讨 胃癌细胞对多西紫杉醇的耐药机制。方法体外建立多西紫杉醇耐药的胃癌BGC-823细胞株，采用 二苯基溴化四氮唑蓝(MTY)法检测胃癌细胞的耐药指数和交叉耐药特性；采用Annexin—VFITC和PI 双染法检测多西紫杉醇诱导胃癌细胞的早期凋亡率；采用实时定量PCR法检测胃癌细胞中lAP基因 的表达变化。结果在不同终浓度多西紫杉醇的诱导下，建立了BGC-823／R1、BGC-823／R2和BGC一 823／R3胃癌耐药细胞，其对多西紫杉醇的耐药指数分别为10．2、24．5和56．3。BGC-823／R3细胞对 顺铂、氟尿嘧啶和奥沙利铂无交叉耐药，对紫杉醇有部分交叉耐药。随着耐药指数的增加，多西紫杉 bcl-2基因的表达明显升高(P0．05)。相关性分析显示，survivin和XIAP基因的表达水平与多西紫 杉醇的Ic∞值呈正相关(，=0．909，P0．001；r=0．892，P0．001)。结论凋亡途径的抵抗和lAP 的表达上调是胃癌细胞对多西紫杉醇耐药的重要机制。lAP可作为逆转紫杉类药物耐药的新靶点。 【主题词】 胃肿瘤；多西紫杉醇；药物耐药；凋亡；凋亡抑制蛋白 oftheinlfibitorof in Differential docetaxel-resistant geneexpression apoptosisproteins gastric啪啊 cellsWANG Li-xia，uu Ting-ting，WEI1ia，QlCJVXiao-ping，YU Bao—rui．DepartmentofOncology， Drum toMedical Tower School andClinicalCancerInstitute HospitalAffiliated ofNanjing University of 210008，China NanjingUniversity，Nanjing author：ⅡU CorrespondingBao．rui，E-mail：baoruiliu@，驰edu．c凡 to Resistance indicateanunfavorableoutcomefor 【Abstract】Objective chemotherapymay patients wit}I ofthis w丑stoexaJIline couldbe cancer．The whetherdocetaxel．resistanceduein gastric purpose study tothe oftheinhibitorof Docetaxel—resistant cells， part expression apoptosisproteins(IAP)．Methods