PSMA7对先天性免疫的负调控应用.pdfVIP

摘要 摘 要 先天性免疫系统能快速检测到病原微生物的入侵依赖于一系列的识别受体， 主要有Toll 样受体（TLRs ），NOD 样受体（NLRs），RIG-1 样受体（RLRs）。 其中，病毒进入细胞内诱导的先天性免疫是通过RIG-1 样受体识别病毒RNA 的， 并启动定位于线粒体外膜上的蛋白MAVS 参与的信号通路，最终导致 1 型干扰 素的产生和一系列抗病毒蛋白的合成。 RIG-1 位于细胞质，有C-端RNA 螺旋酶结构域和两个CARD 结构域；在外 源RNA 入侵后，RIG-1 正是通过RNA 螺旋酶结构域来识别病毒RNA 的，从而 将自身的CARD 结构域暴露并与下游效应分子MAVS 的CARD 结构域结合。 MAVS 定位于线粒体外膜，有540 个氨基酸残基，包括N 端CARD 结构域、脯 氨酸富集区和C 端疏水跨膜结构域（TM ）。其中，CARD 结构域和跨膜结构域 对其功能的发挥是必要的。MAVS 作为下游效应物通过其CARD 结构域与RIG-1 作用，将RIG-1 的信号传导至下游，通过IKKα/β激酶刺激NF-кB 的激活，通过 TBK1 刺激IFR3 的激活；C 端疏水跨膜结