简单铜盐催化N-芳基化反应以及手性咪唑鎓主体分子识别性能研究.pdf

简单铜盐催化的N一芳基化反应 以及手性咪哩18,主体分子的识别性能研究 有机化学专业 研究生:兰静波 指导教师:谢如刚教授 铜盐促进的N一芳基化反应是非常重要的反应，己经被应用于几乎所有含 N-H的底物。经典的Ullmann反应是N一芳基化反应的基础。有关Ullmann反应 优化改进的工作甚多，最具开创性的改进是芳基硼酸被引入作为芳基授体。近 年来，关于芳基硼酸作为芳基授体的N-芳基化反应的报道也很多，己经成为 N一芳基化反应中不可或缺的重要反应。但这个反应仍有进一步改进的必要，例 如，反应中需要加入额外的碱或者配体;反应通常在二氯甲烷溶剂中进行，需 要18小时到13天;特别是反应中需要加入大大过量的硼酸底物，这些问题的 存在限制了该反应在许多方面的推广应用。 在本论文中，对于咪哇的N一芳基化反应，我们发现了更加实用高效的新催 化体系。在甲醇溶剂中，仅以简单铜盐为催化剂，不需加入额外的碱或者配体， 芳基硼酸与咪哇偶联得到了近乎定量的N一芳基咪哇。我们还发现这个偶联反应 可以在多种有机溶剂与水的混合溶液中进行，产率也比文献方法要高出许多。 这个催化反应体系的发现很好解决了N-芳基化反应中长期存在的上述问题。 简单铜盐催化的芳基硼酸与咪哇的偶联反应的成功激励我们进一步探索这 个新反应的普适性问题。我们系统研究了芳基硼酸与许多含N-H底物的偶联反 应，发现在甲醇溶液中，简单铜盐也能有效催化其他许多N-H底物的N一芳基化 反应。芳基硼酸和酞亚胺的反应，得到了产率非常高的N一芳基酞亚胺产物:一 系列胺、酸胺以及磺酞胺都能够很容易地与芳基硼酸偶联，产率都较好。 手性识别是有机化学中发展迅速、极具挑战的领域，得到了相当广泛的关 注。本文还致力于手性咪哇 环番以及双臂和三臂手性咪哇踢化合物的设计合 成，以及手性咪哩踢主体分子的手性识别研究，获得了一系列创新成果。 合成了两个系列的手性联二蔡咪哇锡环番。采用两种不同的合成路线在联 二蔡酚的3,3’一位引入卤甲基，合成了手性联二蔡双咪哇编环番(R,R-8),(R,R-15) 和(R,R-16)。通过2,2一二(甲氧基-l,1’一联二蔡-3,3’一二硼酸(R-18)与咪哩偶联首次 合成了联一蔡芳环直接与咪哇相连的关键化合物2,2’一二(甲氧基-3,3’一二咪哇基 -1,1’一联二萦(R-20)，继与间二节澳成环，合成了手性联二蔡四咪哇踢环番 (R,R-21)。迄今为止，以联二蔡为骨架的咪lli}m环番是全新设计和首次合成。 以L-氨基酸为手性源，首次合成了一系列手性双臂和三臂咪哇踢化合物 30-41。此外，(R)-3,3’一二(氯甲基关2，2’一二(甲氧基甲氧基-1,1’一联二蔡与N一甲基 咪哇进行季按化反应合成了手性钳形分子开链联二蔡咪哇给R-21。采用元素分 析、HRMS.HNMR和质谱等手段对它们的结构进行了表征。 采用紫外一可见分光光度滴定法研究了手性联二蔡咪哇踢主体分子对于氨 基酸、氨基酸钠盐、氨基酸RE的对映选择性识别。考查了主客体间分子大小的 匹配、几何尺寸的互补以及取代基结构等因素对于主客体分子结合常数的影响。 手性联二蔡咪4 环番((R,R)-16对于芳香侧链的氨基酸及氨基酸钠盐显示了良 好的手性识别能力，特别是对于L一组氨酸和D一组氨酸的对映选择性识别能力非 常好，KSD/KsL达到8.58。结果表明主客体间形成了1:1的超分子配合物，在 这些超分子配合物中，手性识别的主要推动力是范德华力、疏水作用、氢键、 静电作用力、r7一二以及阳离子一E7相互作用等。 用荧光滴定法初步探索了手性联二蔡咪哇给化合物与阴、阳离子的相互作 用，发现了Cr04一和Fe能‘够使手性联二蔡咪哇踢化合物荧光淬灭。 关键词:铜盐 偶联反应 芳基硼酸 含N-H化合物 手性咪哇给 手性咪哇 编环番 对映选择性识别 氨基酸 荧光淬灭 ASimpleCopperSaltCatalyzedN-Arylation ReactionandEnantioselectiveRecognitionofChiral Imidazoliums Speciality:OrganicChemistry Graduate:Jing-BoLan Ad