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论臭氧灭菌方法在药品生产中的应用 信息来源：本站搜集 ??更新时间：2009-5-4 13:12:39???? ? 一、 GMP验证对臭氧灭菌提出的严格要求 ????药品生产质量管理规范（GMP）于1962年首先在美国施行。我国于1988年由卫生部正式颁发了我国的GMP，这是我国药品生产企业管理生产和质量的基本法规，今后凡是没有通过GMP验证的药品生产企业，就不能进行药品生产。所以GMP验证工作受到了药品生产企业的高度重视，在我国的GMP中臭氧灭菌方法是被推荐的灭菌方法之一，给臭氧灭菌的应用带来了前所末有的机遇。 ????众所周知，药品是用来治病的，因此，它对药检的要求很严。表一是GMP验证中规定的药品微生物检查要求。 表一： 药品的微生物检查要求 ????为了做到药品的菌检合格，那么，首先要求药品生产的环境是合格的。在制药厂，生产车间（洁净区）划分为不同的级别。表二是GMP验证规定的洁净级别的要求。 表二： 洁净级别要求对不同洁净级别的洁净室，细菌的允许值如表三所示： 表三： 细菌允许值 ????为了使洁净室达到上述要求，选择什么样的净化灭菌工艺，就至关重要。在我国的GMP验证中，介绍了四种灭菌方法，臭氧灭菌就是其中之一。但无论用什么消毒方法，都要达到上述规定，当然臭氧也不列外。而且，臭氧作为一种取代传统消毒方法的消毒手段，人们对它的要求更高更严，而且要更省事，否则，就难以立足。所以说，GMP验证对臭氧灭菌提出了严格的要求。 二、 传统灭菌方法的缺陷和臭氧灭菌的特点： ????传统的灭菌方法主要是三种：一是紫外线灭菌，二是试剂灭菌，三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯使用，其安全性可靠性已被长期的实践所确认，人们对它们放心。但是，任何事物都有一分为二的，它们也有各自的缺陷。 紫外线灭菌的主要问题在于：它穿透能力小，在紫外线照射不到的地方，消毒效果不好；其杀菌能力随着使用时间的增加而减小，而且，灯管寿命短，更换过于频繁，运行费用高。 ????化学试剂灭菌，如甲醛熏蒸,操作麻烦,熏蒸时间长,有二次污染物,对人体有一定的危害,做一次甲醛熏蒸需要8个小时,残留物附着洁净室的墙壁上，和设备的表面上，需要擦除。在消毒后的几天内，其悬浮粒子数会增加。 加热灭菌包括干热和湿热，其缺点是温度高，能耗大，有的物品如某些原材料，仪器仪表，塑料制品等就不宜加热。 ????以上三种传统灭菌方法的弊端是客观存在，但在没有更好的方法替代之前，人们还只好用它。如果能够做到充分发挥臭氧的优点，弥补上述方法的缺点，就为臭氧灭菌进入药品生产开辟了通道。事实上，臭氧消毒灭菌确实有它许多独特的优点。 ????在我国的GMP验证中，对臭氧有一段全面的介绍： ????“科学研究表明，臭氧具有强烈的杀菌作用。” ????“臭氧（O 3 ）的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气（O 2 ）和单个氧原子（O）；后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子（O 2 ），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌（包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。” ????另外，在我国卫生部1991年颁布的“消毒技术规范”中，对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。其中，对臭氧的杀菌作用作了明确的肯定：“4.12.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁体和芽胞，病毒，真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中的杀菌速度较氯快。” 以上这些都是我们国家的法规，充分说明了臭氧灭菌的原理和特点，它既是制药厂选用臭氧灭菌工艺的依据，也是臭氧发生器制造工厂制造臭氧发生器的强大推动力。 三、 臭氧灭菌方法在药品生产中的应用 ????尽管在我国的GMP验证中早已推荐了臭氧灭菌方法，但臭氧在药品生产中的应用是在近二年才开始热起来。用得比较成功的有以下几个方面： 1． 道容器的消毒灭菌 ????在药品生产中，坛坛罐罐用得很多，分别用管道伐门，仪表联结起来，组成一个生产单元。对它的消毒,传统方法中比较好的是用酒精浸泡。反应罐，贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，都要灌满酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完毕后，再将酒精放掉，但在转弯抹角处，仪表伐门的接头处，还会有酒精的残留，去除这些残留酒精，要用氮气吹，直到吹干为止。酒精用量多，消毒时间长，操作过程复杂。用高压蒸汽消毒也存在同样的问题，都很费力。 ????现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事得多。具体方法是：将高浓度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌