完美联合卓越降压.pptVIP

从高血压的发病机制分析 高血压的形成机制 交感神经活化的不利影响 UKPDS: 联合方案对血压的控制效果强 联用机制 二氢吡啶类CCB有扩血管及轻度增加心输出量的作用，在降压的同时，可以抵消β受体的缩血管作用及降低心输出量的影响; β受体阻滞剂减慢心率的作用可拮抗某些CCB的心率加快的副作用。 HOT 研 究 HOT-China10周时的血压下降趋势 美托洛尔和硝苯地平联合试验（HINT) 基本方法：多中心随机双盲安慰剂对准的 临床试验 目的：确定单用美托洛尔或硝苯地平， 或 二者合用是否能预防不稳定心 绞痛患者缺血的再发或MI的发生 各组MI48和RI/ MI48发生率以及风险度变化 * * * * * 血压 = 心排血量 x 周围血管阻力 高血压 = 心排血量增加 和/或 周围血管阻力增加 ? 前负荷 ? 体液容量 肾：钠潴留 外源性钠摄入 遗传因素 ? 心肌收缩力 ? 心率 血管收缩 交感神经系统 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统 Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994 Schlaish MP Hypertension 2004;43:169 去甲肾上腺素释放增加 肌肉交感兴奋 高血压时交感活性增加 BP 107/58 BP 148/102 ECG MSNA BP (mmHg) B A 48 y.o.female BP:107/58 mmHg MSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb 49 y.o.female BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb 150 100 50 p 0.01 MSNA (bursts / 100 heartbeats) 100 80 60 40 20 0 NT EH A 800 600 400 200 0 Total body NE spillover (ng/min) Cardiac NE spillover (ng/min) Ronal NE spillover (ng/min) B 80 60 C 40 20 0 250 200 150 100 50 0 NT EH NT EH NT EH 心肌细胞功能障碍和死亡 引发心肌缺血 引发心律失常 加快心率 Framingham：心率与死亡率 Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 ?-受体阻滞剂治疗高血压的合理性 安全、有效、经济 符合血压升高的机制 单用或与其他作用机制的抗高血压药物合用 尤其适用于伴劳力性心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常和心力衰竭的患者 临床试验和临床使用证实其有效性和安全性 1997年美国JNC-VI(Arch Intern Med1997,157:2413-2446) 1999年WHO/ISH(J Hypertens 1999,17:151-183) 1999年中国高血压防治指南（中国医药导刊 2000， 2：3-25） β－受体阻滞剂在高血压 联合治疗方案中的作用 降 压 药 物 联 合 的 原 则 增强疗效-减少副作用原则 小剂量联合原则 量加倍-药加种序贯原则 它因素同控原则 2003 ESC/ESH抗高血压药物的联合治疗 加框者为经临床试验证实为有益的药物。实线相连为合理的组合。 UKPDS 38. BMJ 1998; 317:703-713 2 个药物(44%) ? 3个以上(27%) 0 或 1 个药物(69%) 控制不严格 严格控制血压 ? 3 个以上(8%) 2 个药物(23%) 1个药物(29%) 单剂治疗(30%) 两种药物联用(40%) 3种或3种以上药物联用(30%) HOT study 136/80 133/79 132/78 单药治疗 联合治疗 44% 39% 24% 140/81 26% 80 mm Hg 142/83 32% 85 mm Hg 144/85 37% 90 mm Hg HOT Study：目标血压越低,合并用药率越高 收缩压/舒张压 mm Hg 全球 亚洲 收缩压/舒张压 mm Hg β－受体阻滞剂与CCB联用 Hypertension?Optimal?Treatment?Study Hypertension?Optimal