淀粉样前体蛋白控制脑细胞生长和成熟作用的特殊功能.docVIP

淀粉样前体蛋白控制脑细胞生长和成熟作用的特殊功能 由美国国家神经科学研究所(NNI)领导的研究小组发现阿尔茨海默病的主要致病元凶之一的淀粉样前体蛋白的一种特殊功能。 ? ? 　　由美国国家神经科学研究所(NNI)领导的研究小组发现阿尔茨海默病的主要致病元凶之一的淀粉样前体蛋白的一种特殊功能。这一发现也学帮助研究人员了解蛋白是如何在阿尔茨海默病人大脑中出差错的，并有可能为改变痴呆病人大脑功能创新疗法的发展铺平道路。文章发表在2014年3月的《Nature Communications 》期刊上。 　　阿尔茨海默氏病人是痴呆的最常见形式，在新加坡60岁以上人群中从现在的28000例到2030年上升至80000例。随着快速的人口老龄化，这种疾病的负担将不只是深渊影响病人自身，也给照顾者和家人带来烦恼。虽然阿尔茨海默氏病的确切病因尚不清楚，但其病理特征之一是明确的，当蛋白被异常处理时APP产物在大脑中凝集。 　　找出更多关于APP能帮助研究人员更好了解这种疾病，并有可能确定对它的生物标记和治疗靶点。然而直至此时，关于APP的在大脑中的主要功能仍然了解很少。 　　APP控制脑细胞的生长和成熟作用 　　在这项研究中，曾博士和他的团队发现APP能控制新生脑细胞的生长和成熟作用，这是维护健康脑功能至关重要的。APP通过调节称为microRNA-574-5-p的靶标做到这一点。MicroRNAs是影响人基因表达的小分子。人体中有许多MicroRNAs为适当的细胞功能调节不同的基因表达。 　　这项研究确定了microRNA-574-5p 通常促进大脑新生神经元的生长。相反，APP对抗它确保及时产生神经元支持正常脑功能。换句话说，APP控制脑细胞的生长和成熟，没有它神经元表达不受控制，并且引起大脑活动混乱。 　　“我们的发现显示microRNA-574-5p 也许是一种潜在地对抗阿尔茨海默病药物作用的新靶点，”这项研究的主要研究者说。“我们只是开始了解怎样的错误调控microRNA-574-5p 表达能引起我们大脑活动出问题，而且还有很多工作要做” 　　有了这个发现，研究小组打算进一步他们的研究通过调查APP如何调节microRNA-574-5p 的机制与阿尔茨海默病人新生神经元损伤有关。最后，他们希望发展microRNA作为疾病的生物标记。并且不能仅仅停留在此，这一发现也推进了团队在其他神经发育条件和脑失调工作。 　　“大脑发育期间脑特殊microRNAs控制神经发生，并且它们的误调节涉及到其他破坏性的精神疾病如自闭症和精神分裂症。”这项研究的合作者助理教授Shawn Je 说。“因此，这一发现也阐明我们团队与曾博士研究组之间的前进合作工作，解释自闭症的基因和细胞机制” 　　A*STAR学会分子和细胞生物学的斯蒂芬·科恩教授，一位microRNA生物学的世界级专家，肯定了这一发现。他说，“这项重要研究揭示一种主要的神经变性疾病基因与大脑中microRNAs调节之间的连接。我们在了解这种microRNA可能影响疾病恶化和相关行为的早期阶段，其前景是令人振奋的。” 　　原文摘要： Amyloid precursor protein regulates neurogenesis by antagonizing miR-574-5p in the developing cerebral cortex Wei Zhang,Selvaratnam Thevapriya,Paul J. Kim,Wei-Ping Yu,H. Shawn Je,Eng King Tan Li Zeng 　　Amyloid precursor protein (APP) is a transmembrane glycoprotein proteolytically processed to release amyloid beta, a pathological hallmark of Alzheimer’s disease. APP is expressed throughout the developing and mature brain; however, the primary function of this protein is unknown. We previously demonstrated that APP deficiency enhances neurogenesis, but the mechanisms underlying this process are not known. Here we show that APP regulates the expressi0n of microRNAs in the cortex and in neu