头颈部肿瘤综合治疗的最新进展.pptVIP

谢 谢! 颈淋巴结大小与其包膜外受侵发生率* 作者 淋巴结大小（cm） ＜1cm 1~3 3 Johnson 等人 - 65 75 Snow 等人 22 52 74 Synderman 等人 - 38 67 Carter 等人 17 83 95 Hirabayashi 等人 43 - 81 需要注意的问题 准确阅片 判断肿瘤的部位与范围 准确勾画靶区 GTV－－－注意隐蔽部位的肿瘤 CTV－－－根据肿瘤浸润生物特性，给予合适范围 邻近的敏感器官 合理授予处方剂量 靶区的总剂量和分次剂量 敏感器官的限定剂量 合理授予不确定因素 体位移动度 器官移动度 需要注意的问题 治疗计划评价 覆盖GTV适形度与剂量曲线的均匀性 D95剂量要满足根治剂量 V95覆盖的百分率尽可能接近100％ 低于GTV目标剂量的百分比不大于处方剂量的10％ 敏感器官的剂量不超过限定剂量 若超过时，要了解超过部分所占的体积以便权衡利弊作出正确的评价 目前存在问题 靶区定义和勾画标准的差异 建立单病种靶区勾画共识 加强影像读片能力培训 治疗实施时间较长 叶片间的泄漏射线 肿瘤周围正常组织低剂量辐射 生物学效应尚未明确 质量保证和质量控制要求高 必要的质量保证装备和放射物理人员 完善的QA/QC程序和措施 进一步研究方向 靶区的最佳选择和勾画 功能影像 治疗时与治疗间器官运动和摆位误差 IGRT 最佳的肿瘤处方剂量 与其它治疗手段的综合应用 放化疗同步 靶向药物治疗 放疗增敏剂 技术的标准化 头颈部肿瘤分子靶向治疗进展 靶向治疗 1、概念 放射治疗－－－靶区 药物治疗－－－肿瘤细胞分子靶点 2、分子靶向治疗特征 以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点； 发挥更强的抗肿瘤活性； 减少对正常细胞的毒副作用。 靶向治疗的优势 避免了化疗和放疗因缺乏特异性所致的毒副作用 在实体瘤疗效增益方面初步结果令人鼓舞 美罗华 B细胞非霍奇金淋巴瘤 Herceptine + Taxol 晚期乳腺癌 Avastin + 化疗 晚期NSCLC，转移性结肠癌 Iressa + 化疗 NSCLC 头颈部肿瘤的分子靶向治疗 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 吉非替尼( Iressa, Gefitinib) 厄洛替尼(Erlotinib, Tarceva) 抗EGFR的单克隆抗体 贝伐单抗(Avastin, Bevacizumab) 血管内皮抑素(Endostatin, YH -16) 血管内皮生长因子受体抑制剂 西妥昔单抗(C225, Cetuximab) 尼妥珠单抗（Nimotuzumab） 其它 索拉非尼(Sorafenib) PS-341 (Bortezom ib) 头颈部肿瘤靶向治疗的实验依据 头颈部鳞癌细胞中高表达 HER-2/neu基因 血管内皮生长因子(VEGF) 表皮生长因子受体(EGFR) EGFR在实体瘤中的表达 瘤种 EGFR表达率（％） 头颈部肿瘤 95-100 神经胶质瘤 40-63 结肠癌 25-77 胰腺癌 30-50 肺癌 40-80 乳腺癌 14-91 卵巢癌 35-70 前列腺癌 39-47 肾癌 50-90 膀胱癌 31-48 Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611. EGFR 在调节肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵犯和远处转移等方面起重要作用 在90%~100%的SCCHN中表达 是SCCHN的明显预后因素 与OS和MFS呈负相关 Grandis et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:824-832. Dassonville et al. J Clin Oncol 1993;11:1873-1878. 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 吉非替尼( Iressa, Gefitinib)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂 体外实验表明, Gefitinib对头颈部肿瘤细胞的增殖有抑制作用与肿瘤细胞是否过度表达CyclinD1有关,过度表达CyclinD1的肿瘤细胞对Gefitinib反应不佳 ;Gefitinib阻滞头颈部肿瘤细胞G1期,促进细胞凋亡 可使Cisplatin杀伤4种头颈部鳞癌(SCCHN)细胞的IC50降低25%以上 在Gemcitabine之后给予Gefitinib治疗效果更好 Gefitinib可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,亦具有时间序贯性 治疗效果有剂量依赖性;药物治疗相关毒性反应主要为皮疹和腹泻,可耐受。 表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 厄洛替尼(Erlotinib, Tarceva)是一种有效的、可逆的、选择性HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂 适宜治疗人群与Gefitinib类似 Erlotinib治疗后皮疹出现程度