干细胞治疗急性心肌梗死的研究现状.docVIP

摘要】 近年来干细胞在急性心肌梗死治疗中的研究越来越多，可通过促进心肌细胞、血管生成，减少心律失常的发生，抑制缺血再灌注对心肌的损伤而减轻心肌重构、改善心功能。 【关键词】 干细胞 急性心肌梗死 Stem cells in acute myocardial infarction treatment HUANG Jiaohong, WANG Lin. Tianjin Institute of Cardiology, Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211, China Abstract： There are more and more studies focused on the stem cell treatment for the acute myocardial infarction (AMI).Stem cells can attenuate the remolding of myocardium and improve heart function by promoting regeneration of myocardium and blood vessel, reducing ventricular arrhythmias and preventing myocardial ischemiareperfusion injury. This review covered the achievements of recent studies on this subject. Key words： Stem cells； Acute myocardial infarction 急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）因其发病率、致残率、死亡率高，从而严重危害人类健康。虽然药物以及介入治疗发展日新月异，但仍无法从根本上逆转心室重构以及后续的心力衰竭。近年来， 大量研究发现干细胞可以促使心肌细胞分裂、再生，而且新生的心肌细胞能够修复病变组织、维持心脏的自稳态，改善心脏功能。目前用于AMI治疗的干细胞主要有心肌干细胞(cardiac stem cells,CSCs)和骨髓干细胞(bone marrow stem cells, BMSCs)，本文就此两种干细胞在近几年的研究成果作一综述。 　　1 心肌干细胞 有学者在成人心脏发现了CSCs和早期定型细胞（early committed cells,ECCs）[1]，其分布密度与心脏解剖因素形成的血流动力学负荷有关，表现为在心房及其顶部分布集中，而在左心室底部及其中间分布较少。Estes等[2]研究发现心脏承受的物理力、机械变形及高的室壁应力可以转导进细胞，引起细胞反应而调节细胞行为，像细胞因子、激素一样，局部变化即可调节细胞进行迁移、增殖、分化或死亡。Urbanek等[1]为CSCs和ECCs做了明确的定义：CSCs指能够表达干细胞相关抗原的心肌细胞，ECCs指表达心肌转录因子、平滑肌细胞转录因子或内皮细胞转录因子的心肌干细胞。并且在鼠的AMI模型中通过诱导迁移和保护CSCs和ECCs可以促进心肌和血管再生。 CSCs表达cMet、胰岛素样生长因子1受体（insulinlike growth factor1 receptors,IGF1R）和血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡacceptor1, AT1）。目前已知干细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）可以使cMet发生磷酸化激活，后者促进CSCs迁移、生长和存活；胰岛素样生长因子1（insulinlike growth factor1 ,IGF1）与IGF1R结合后促进细胞增殖、分化、增强细胞存活力[3]；血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,ANGⅡ）与其受体结合则诱导血管细胞、成纤维细胞增殖和心肌细胞肥大。 CSCs作为心脏固有的干细胞治疗AMI受到许多研究者的青睐，但仍存在许多疑惑[1]：（1）是什么使CSCs和ECCs静止于心脏的环境中，解决该问题有助于我们应用有效的动员剂使CSCs激活分化；（2）HGF如何诱导CSCs到达心肌梗死部位；（3）心肌修复完成后CSCs如何被诱导发生凋亡等。 　　2 骨髓干细胞 2.1 BMSCs的动员和归巢 正常情况下，外周血干细胞非常稀少，只占单核细胞的0.01%～0.1%,是BMSCs的1%～10%。许多研究发现粒细胞集落