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创伤后肠功能障碍研究进展 天津市第一中心医院急诊科 王峪综述 张畔审校 摘要：创伤引发的多脏器功能损害已经严重威胁患者的生命健康及消 耗大量的医疗资源，逐渐成为一个社会问题。创伤、失血所引发的肠 缺血再灌注损伤(Intestinal Ischemia Reperfusion Injury,IIRI) 导致肠功能障碍，引起肠道菌群移位和内毒素血症，进而导致细胞因 子及炎症介质失控性释放，临床出现全身炎症反应综合征（SIRS）。 重症患者合并肺、肝、肾等远隔器官损伤，引起多器官功能障碍综合 征(MODS)、甚至多器官功能衰竭(MOF)。国内外学者从基础研究到临 床实践，不断探索针对导致IIRI发病机制的多种学说如：能量衰竭、 氧自由基损伤、白细胞黏附、内皮细胞损伤与炎性介质释放以及基因 调控、细胞凋亡等进行一系列防治措施（如药物、基因、肠淋巴再灌 注等）的研究，以降低创伤后肠功能障碍的发病率，改善创伤患者的 预后，节约医疗资源。本文将就此研究现状做一概述。 关键词：创伤；失血性休克；肠功能障碍 近年来，经济发展、自然环境、人文环境、气候等多种因素导致 交通事故、意外伤害、自然灾害（如：地震）等创伤事件增多。创伤 是一个复杂的损伤过程，既有物理因素，如机体撕裂、割伤出血等机 械刺激；又有如创伤后炎性介质、细胞因子的产生及组织坏死物质的 吸收等化学刺激；也可伴有外源性病原体的侵入。缺血再灌注 (ischemia／reperfusion，I／R)损伤是在缺血的基础上恢复血流后， 组织器官的损伤反而加重的现象。创伤、失血所引发的IIRI导致肠黏 膜通透性增加、细胞损伤加重、肠道屏障功能降低造成肠功能障碍， 引起肠道菌群移位和内毒素血症，进而导致细胞因子及炎症介质失控 性释放，引起SIRS的原因。重症患者合并肺、肝、肾等远隔器官损伤， 引起MODS[1]。由于创伤所引发的多脏器功能损害已经严重威胁患者的 生命健康及消耗大量的医疗资源。国内外学者从基础到临床，针对导 致IIRI发病机制的多种学说进行一系列防治措施的研究，以降低创伤 后肠功能障碍的发病率，改善创伤患者的预后，节约医疗资源。本文 就此研究现状做一概述。 1.IIRI发病机制 仍然以下述学说作为病机的支撑。 1.1能量衰竭学说 由于休克、创伤引起肠道组织灌注不良导致肠道组 织缺血、缺氧，肠粘膜细胞有氧代谢受抑线粒体功能障碍，ATP的合 成急剧下降；同时糖酵解增加促使肠道局部产生大量酸性代谢产物， 引发细胞内酸中毒，导致细胞内酶活性变化、维持跨膜离子梯度的能 量缺乏，引起细胞内环境紊乱，促进肠上皮细胞坏死和凋亡，造成肠 壁通透性增加，引发肠源性内毒素血症。 1.2细胞凋亡与基因调控学说 IIRI时，主要通过死亡受体通路和线粒 体途径介导细胞凋亡,凋亡后期的共同途径为Caspases的激活。细胞 凋亡与多种基因的调控有关，如Bcl-2家族、Caspase家族及核因子 bcl-2为第一个被确认有 κB（NF-κB）等。在细胞凋亡调控机制中， 抑制细胞凋亡作用的原癌基因，bax基因则是凋亡促进基因；bcl-2 [2] 与bax的比值决定了细胞接受刺激后是否凋亡。研究还发现 氧自由 基改变可激活凋亡相关基因如c-Fos、bax、PCNA、bcl-2、P53等的表 达，诱导细胞凋亡，参与组织细胞损伤。近年来的研究[3]证实调控应 激反应基因表达的机制之一是Janus激酶/信号转导及转录激活因子 通路（Janus kinase/singal transducers and activators of transcription,JAK/STAT）。这一信号通路通过促进氧化应激损伤、 [4] [5] 中性粒细胞的聚集和肠黏膜细胞凋亡参与IIRI 。有研究发现 丝裂 原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases,MAPKs）信 号通路活化启动细胞凋亡信号和激活细胞因子，加重SIRS。 1.3氧自由基损伤学说 肠粘膜经历、