糖尿病心肌病的药物治疗研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 糖尿病心肌病的药物治疗研究进展 席晓慧1’2。王福文1。牟艳玲1 (1山东省医学科学院药物研究所，济南250062；2济南大学、 山东省医学科学院医学与生命科学学院) 关键词：糖尿病心肌病；药物治疗；研究进展 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．05．040 中图分类号：R587．2文献标志码：A 文章编号：1002．266x(2014)05删)93_03 糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病性心脏病的特激酶(AMPK)发挥药理作用。许多研究表明，AMPK 异性病变，是糖尿病(DM)心血管并发症的重要组可调节糖脂的能量代谢，促进NO合成，改善IR，抑 成部分，也是DM患者死亡的主要原因。现已公认， 制心肌细胞凋亡，减轻心肌纤维化，起到保护心脏的 DCM是一个独立的原发病，其发病不依赖于高血 作用口]。噻唑烷酮类化合物(rIZDs)能直接降低 压、冠心病和其他已知心脏疾病。DcM早期的主要 IR，改善胰岛B细胞功能和胰岛素敏感性，其代表 表现为心肌肥大和舒张功能不全，随后出现心室壁 药物吡格列酮对他DM患者的心血管并发症有明显 变厚、心肌细胞凋亡和心肌纤维化，晚期主要为收缩 疗效，但其可能增加心肌梗死的风险HJ，不适用于 功能不全，容易并发心律失常、心力衰竭，甚至猝 DCM的防治。二甲双胍和TZDs都是胰岛素增敏 死…。目前认为，糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)、剂，与二甲双胍单药相比，联用吡格列酮和二甲双胍 细胞内钙平衡异常、肾素一血管紧张素一醛固酮系 能更好地改善他DM患者的胰岛素敏感性。 统(RAAs)活化、内皮功能紊乱等可能引起DcM，某 些炎症因子和脂肪因子在DcM发病中也起重要作 重要，SUs药物可引起KAllP通道关闭，加重心肌损 用心J。DcM发病机制复杂，目前尚无特效的治疗方伤；迄今为止，对第一、二代sus与心血管风险的研 案，其治疗药物主要包括口服降糖药、B受体拮抗 究从未停歇，但争议不断。格列美脲为第三代sus， 剂、作用于RAAS的药物、钙拮抗剂与钙蛋白酶拮抗具有胰岛素增敏作用，能减轻IR，诱导NO形成，保 剂、调脂药等，传统中医药治疗DCM也有一定疗效。 护内皮细胞功能，且一些基础研究及回顾性研究尚 现结合文献对DCM的药物治疗研究进展综述如下。 未表明其有心血管危害，安全性较高NJ。瑞格列奈 1 口服降糖药 为速效促胰岛素分泌剂，主要降低餐后高血糖，在降 高血糖是DcM的关键始动因素，其可使游离脂 低DM心血管并发症发病率方面具有重要作用№J。 肪酸(FFA)和活性氧中间体(ROs)水平升高，促进 DPP4抑制剂西他列汀能可改善DM大鼠的左室顺 氧化应激；慢性高血糖可通过多种机制导致心肌损 应性，减少心肌肥大和I型胶原蛋白表达，但不改变 害，包括心功能障碍、心肌细胞凋亡、内皮功能障碍 其收缩功能¨J，可用于防治DCM，与SUs、二甲双胍 等。口服降糖药能促进胰岛素分泌，改善IR，促进 联用可显著降低糖化血红蛋白水平旧J，改善心肌损 组织对葡萄糖的利用，预防DCM发生和降低及其严 伤，降低DM患者心血管并发症的发生率。 重程度。常用的口服降糖药有磺酰脲类(Sus)、双 2 B受体拮抗剂 胍类、胰岛素增敏药、二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂 心脏自主神经病变患者的心脏及p肾上腺素 及非磺酰脲类促胰岛素