脑卒中病因流行病学的家系研究.pdfVIP

中华流行病学杂志2013年6月第34卷第6期chinJ Epidemiol，JllIle2013，v01．34，No．6 ·647· ·综述· 脑卒中病因流行病学的家系研究 王雪茵胡永华 【关键词】脑卒中；家系研究；遗传流行病学 1．12—1．40)和4．8％”1。 studiesonthe of Family—based etiologicalepidemiology 遗传因素对脑卒中的影响因其类型和发病年龄而变 stroke黝ⅣG x∽埘凡， 删 yong一^“o．Depnn脚mQ厂 化。2012年伦敦大学和脑卒中与痴呆症研究组的一项联合 ond 研究发现，缺血性脑卒中存在明显的遗传性，但不同亚型之 EpidemiofogyBioIs￡nt如￡ics，5c^oof?厂Pu6f括^日eⅡf￡^， ＆七蛔}踟妇e巧妙，Be析增10019l，China 间具有显著差异：大动脉粥样硬化性和心源性栓塞性脑卒中 co胱印。蒯i昭口u肮or：Ⅳu 的遗传度分别为40．3％和32．6％，而小动脉闭塞性缺血性脑 y0愕一丘“n，Email：y1111u@bjmu．edu．cn 卒中的遗传度仅为16．1％(5]。此外，遗传因素对脑卒中的影 死蠡训。以加∞sw)poned6ygrⅡ凡拈．加m￡^e，vo￡ionnZ，v。￡“rⅡZ 172744Ⅱ以No． &拓Me凡u以口砌n矿现i凡Ⅱ(No．81 响在不同种族、不同地域的人群中亦发挥着不同的作用。 【Keywords】stroke； Genetic Family—basedstudy； epidemiology 1．23～2．93)与非欧洲血统人群缺血性脑卒中有关；而Fv 脑卒中是一种由多个遗传和环境因素影响的病因异质 Leiden 性疾病“：，大量研究表明遗传因素在脑卒中的发生、发展、结 C677T(0R=1．33，95％Cj：1．12。1．58)、PT 局和预后等方面发挥着不容忽视的作用。家系研究通过发 现与共享基因和(或)共享环境有关的危险因素来揭示脑卒 1．08一1．35)与欧洲血统人群缺血性脑卒中相关联[71。另外 中等复杂性疾病的潜在病因，是探索遗传和环境相对作用、 确定疾病易感基因的最佳策略。近10余年来，不断涌现的 PITX2和zFHx3基因等【8。“。 各种组学技术、现代分子生物学检测、计算机信息化技术以 2．研究策略及统计学方法：家族聚集性研究可通过家族 及高效能统计分析方法为家系资料在遗传流行病学研究中 史法和家族研究法，询问并收集先证者及其亲属的疾病发生 的应用提供了可行性。本文对脑卒中尤其是缺血性脑卒中 情况、实验室检查及遗传学标记等资料，计算先证者亲属疾 遗传易感性的家系研究进行综述。 病频率的测量指标(如患病率、发病率、累积发病率)，估算 一、聚集性研究 0R、础i值或家族史得分等，从而估计亲属的疾病风险并确定 1．提示遗传易感性的证据：2012年美国心脏协会其危险因素”“。定量资料则可计算亲属对间的相关系数、估 (AHA)指出高血压、吸烟、高脂血症、糖尿病是脑卒中的传统计遗传度并构建家庭内疾病模型。 危险因素，肥胖、心房纤颤、缺乏体育活动、无症状性颈动脉 二、家系研究 狭窄、冠心病、终末期肾病和慢性。肾病、口服避孕药等也会增 加脑卒中的发病风险”。。除此之外，家族聚集性研究、家系 资料进行全基因组连锁分析，发现染色体5q12与脑卒中高 研究及双生子研究均指出遗传因素在脑卒中发病过程中发 度连锁(LOD=4．4)，在剔除出血性脑卒中家系后，发现其