第47章 恶性肿瘤.pptVIP

第47章 抗恶性肿瘤药物 一般原则如下： 1．根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多， 一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖 期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动 其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期 特异性药物杀死之。 相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。 2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能 增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合 用。 3．从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼 松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制 作用较少，可合用以降低毒性并提高 疗效。 4．从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌 宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝 裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。 这类药物又称抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主要作用于S期，属周期特异性药物。 一、干扰核酸生物合成的药物 常用抗肿瘤药 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成， 瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 目前较常用的药物有： 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX） 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-氟尿嘧啶（5-FU） 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤（6-MP） 4.核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU） 5.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（Ara-C） 药物 作用时期 作用机制 临床应用 甲氨蝶呤 （MTX） ? （-）脱氧胸苷酸合成 儿童急白；绒癌；实体瘤 骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌 5-氟尿嘧啶 （5-FU） S期 （-）脱氧胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮肤癌；头颈部肿瘤 6-巯嘌呤 （6-MP） S期 （-）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；绒癌 羟基脲 （HU） S期 （-）核苷酸还原酶 慢粒；黑色素瘤；结肠癌；头颈部癌 阿糖胞苷 （Ara-C） S期 - DNA多聚酶 干扰DNA复制 急粒；消化道癌 单核细胞白血病 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 抗瘤谱广,选择性高 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能损害/细胞死亡。 药物 作用时期 作用机制 临床应用 氮芥 （HN2） 非特异性 破坏DNA结构 霍杰金病； 非霍杰金淋巴瘤 环磷酰胺 （CTX） 非特异性 经C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化 广谱；恶性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （TSPA） 非特异性 破坏DNA结构 广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌 白消安 （马利兰） 非特异性 破坏DNA结构 慢性粒细胞白血病 慢粒急性变无效 卡莫司汀 非特异性 破坏DNA结构 脑瘤；骨髓瘤； 恶性淋巴瘤 2. 破坏DNA的铂类配合物 药物 作用 时期 作用机制 临床应用 顺铂 DDP 非特异性 与DNA 交叉联结 广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤； 膀胱癌；前列腺癌； 淋巴肉瘤； 肺癌等。 卡铂 DCP 非特异性 与DNA 交叉联结 小细胞肺癌；头颈部肿瘤； 卵巢癌，睾丸癌等。 * * Antineoplastic Agents 内容提要 一、抗恶性肿瘤药 二、影响免疫功能的药物 学习目标： 1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。 2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化 机制及共同的不良反应。 3.了解肿瘤细胞的耐药机制。 4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。 5.了解影响免疫功能的药物。 概 述 肿瘤的发病情况 目前治疗措施： 化疗、放射、手术、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌 20 85~90 恶性葡萄胎 20 90 急性白血病 0 50 … 五年生存率 化疗前 化