三七总皂苷注射液对大鼠肝CYP450酶影响研究.pdfVIP

三七总皂苷注射液对大鼠肝CYP450 酶影响研究 李晓宇，刘皋林，周佳纯，钱刚，高君伟，孙博，郭彦坤 上海交通大学附属第一人民医院药剂科，上海，200080 摘要 目的：在体酶探针法研究三七皂苷注射液对大鼠肝CYP450 酶的影响。方法：连续5 周静脉注射给予大鼠20 mg ·kg-1·d-1 的三七总皂苷注射液后分别静注5.0 mg ·kg-1 的尼莫地平 或灌胃20.0 mg ·kg-1 的华法林钠，HPLC 法测定尼莫地平和华法林钠的血浆药物浓度，DAS 软件计算药动学参数，评价三七总皂苷注射液对大鼠CYP3A4 、CYP2C9 和CYP1A2 酶的影 响，采用双侧t 检验方法对数据进行分析。结果：建立并优化了大鼠体内尼莫地平和华法林 钠的高效、快速和专属性强的 HPLC 测定方法，三七总皂苷注射液对尼莫地平和华法林钠 在大鼠体内的药动学参数无显著性影响，但长时间给予三七总皂苷注射液后有致尼莫地平 AUC 升高而清除率下降的趋势，也使华法林钠在大鼠体内的Tmax、T1/2 、AUC 升高的趋势。 结论：三七总皂苷对CYP3A4 、CYP2C9 和CYP1A2 可能有一定的抑制作用，提示我们在 临床上与上述药物合用时应注意药物相互作用出现的可能性。 关键词 三七总皂苷；尼莫地平；华法林钠；药代动力学；药物相互作用 Experimental Study on Effects of Liver Cytochrome Protein 450(CYP450) Induced by Panax Notoginsenoside Injection in Rats Li Xiao-yu, Zhou Jia -chun, Qian Gang, Gao Jun-wei, Sun Bo, Guo Yan-kun, Liu Gao-lin Department of Pharmacy, First People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200080, China ABSTRACT AIM: Enzymes probes were employed for the study on the effects of liver CYP450 induced by panax notoginsenoside injection (PNSi) in rats. METHODS: PNSi was -1 -1 -1 intravenous administered to rats for 5 weeks at the dosage of 20 mg ·kg ·d . Then 5.0 mg·kg -1 dosage of nimodipine or 20.0 mg·kg dosage of warfarin sodium was given to rats via intravenous or intragastric administration, respectively at the last time of PNSi. HPLC was employed for the determination of nimodipine and warfarin sodium in rat plasma. Pharmacokinetic parameters which simulated by DAS software were used for the evaluation on the effects of CYP3A4, 中国博士后科学基金面上项目（No ：20080430662 ），上海市博士后科学基金项目（No ：08R214138 ） 李晓宇，男，博士，讲师，研究方向：临床药理学与药物代谢动力学，Te