巨核系前体细胞体外扩增研究进展.pdfVIP

维普资讯 堕 医 输血及血液学分册2002年第25卷第6期 巨核系前体细胞体外扩增研究进展 莫文健 综述 毛 平 审校 【摘要】 造血干细胞移植后血小板恢复延迟一直是 困扰临床的一大难题，而将部分移植物进行巨核 系前体细胞体外扩增后再输入受者体 内是有望解决这一难题的重要途径。 目前普遍认为巨核系体外扩增 主要与以下几个 因素有关 ：① 巨核细胞扩增 的来源 ；②细胞 因子 的选择及组合 ；③培养 的条件(包括起始细 胞 的选择、培养基 中血清的有无、氧浓度 的高低 、基质细胞 的选用与否等)。本文就这方面 的研 究进展作一 综述。 【关键词】 造血干细胞 巨核细胞 体外扩增 细胞因子 造血干细胞移植后血小板恢 复延迟一直是困扰临 血 CD34 细胞 ，在无血清培养中，TPO+IL一3扩增后 床的一大难题 ，持续的血小板减少不仅会增加患者严重 的巨核系集落形成单位 (CFU—MK)数 ，脐血 、骨髓 、外 出血死亡的可能性 ，而且反复 的血小板输注亦易导致血 周血分别为 149±13、88±23、32±2，提示脐血 CD34 小板无效输注及病毒感染机会增加等一系列问题 ，而将 细胞具有较骨髓及外周血更强的巨核系定向扩增能力 。 部分移植物进行 巨核系前体细胞体外扩增后再输入受 其他多组研究亦证实 了这一点 4【 J。因而 ，目前认为 者体内是有望解决这一难题的重要途径 。目前 ，巨核系 脐血是巨核细胞定 向扩增 的较佳来源。 体外扩增 已经广泛开展 ，其扩增产物亦已安全地应用于 临床，在一定程度上实现了受者移植后血小板数 目的加 2 细胞因子组合 速恢复 【I。但最佳及最适于临床使用的体外扩增条件 巨核系发育过程受到多种细胞 因子的调控 ，但其的 至今仍未确立，本文就这方面的研究进展作一综述。 确切调控机制迄今未明。不过 TPO在 巨核系发育成熟 1 巨核细胞扩增的来源 过程中的首要地位 已经基本确立 。研究发现 ，TPO不 仅能诱导巨核系祖细胞增殖 ，同时还可促使其向成熟终 目前 ，巨核细胞体外扩增 的主要来源包括 ：脐血 、骨 末分化。此外 ，TPO受体 (c—mp1)在早期造血祖细胞 髓及外周血造血干细胞 。Gehling等 J将骨髓与粒系集 上表达 ，提示 TPO对早期造血祖细胞亦有调控作用 7【J。 落刺激 因子 (G—CSF)动员后的外周血 CD34 细胞进 TPO或其受体缺 陷的小 鼠，其外周血 中血小板数 目明 行产 巨核细胞效能的 比较 ，在无血清培养条件下 ，经干 显下降，骨髓 、脾 内的巨核细胞亦明显减少 J，但其血 细胞 因子 (SCF)、IL一3、IL一6、G—CSF、巨核细胞生长 小板及 巨核细胞结构及功 能正常 J。这些结果提示 ， 发育 因子 (MGDF)进行多个组合 l0天 的培养 ，发现外 虽然 TPO为巨核细胞生成 的主要调节因子 ，但其他细 周血CD34’细胞产生的CD41 巨核细胞数普遍高于骨 胞因子无疑亦在体 内巨核系发育调控 中起着重要的作 髓 。提示外周血 CD34 细胞对 以上细胞 因子组合 的产 用。在体外 CD34 细胞 巨核系定 向扩增研究中发现 ， 巨核细胞能力较强。但也有其他研究发现，在巨核系体 单用 TPO在诱导巨核系祖细胞扩增 的同时亦诱导其分 外扩增效能上外周血并不优于骨髓L3-4J。