基于肠促胰素的治疗16日.pptVIP

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利拉鲁肽在低血糖水平时不诱导胰岛素分泌 安慰剂 对应的血糖平台水平mmol/L (mg/dL) 胰岛素分泌率 (pmol/kg/min) 时间 (分) 1 0 0 60 120 180 240 4.3 (77) 3.7 (67) 3.0 (54) 2.3 (41) 利拉鲁肽 Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl. 1):A128 数据为平均±SEM; 2型糖尿病患者 (n=11) 利拉鲁肽在低血糖时不抑制胰高糖素分泌 Adapted from: 1. Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl 1):A128. Data are mean ± SEM 对应的血糖平台水平mmol/l (mg/dl) 利拉鲁肽 (体重7.5 μg/kg) (n=11) 安慰剂 (n=11) 利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1 利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1 不影响总体低血糖反调节应答 胰高糖素 (pq/ml) 分钟 0 60 120 180 240 40 80 120 160 4.3 (77) 3.7 (67) 3.0 (54) 2.3 (41) 利拉鲁肽疗效总结 HbA1c 降低1.1–1.5% 轻度低血糖发生危险低 β细胞功能改善(基于HOMA-B 和胰岛素原/胰岛素比值) 依从性好,恶心发生少 LEAD 3 mono LEAD 2 MET LEAD 1 SU LEAD 4 MET+ROS LEAD 5 MET+SU HbA1C (%) -1.1 -1.0 -1.1 -1.4 -1.3 FPG (mmol/L) -1.4 -1.7 -1.6 -2.4 -1.6 PPG – Mean mmol/L -2.1 -3.0 -2.7 -2.7 -1.8 Weight loss (kg) -2.5 -2.8 -0.2 -2.1 -1.8 SBP (mmHg) -3.6 -2.3 -2.8 -5.5 -4.0 总结三:利拉鲁肽的突出特点 改善β细胞功能 降低收缩压 降低体重 葡萄糖浓度依赖性降低血糖 低血糖发生风险极低 安全性 Safety 谢谢! 2型糖尿病的进展带来多方面的挑战,一方面从代谢角度来讲,血糖控制越来越差,低血糖发生机会越来越多,需要更多药物治疗,另一方面从附加因素来讲,心血管风险增加,体重增加,糖尿病并发症增加。这些的根本原因是β细胞功能的进行性减退。 Beta cell function progressively declines UKPDS shows that at the time of diagnosis ?-cell function is already markedly compromised by up to 50%, with ?-cell function continuing to deteriorate in the years following diagnosis. Furthermore, extrapolation of these data tells us that ?-cell function in UKPDS patients may have been suboptimal for 10 years prior to diagnosis. Reference UKPDS population: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58 * The incretin hormones play a crucial role in a healthy insulin response The effect of incretins on insulin secretion is clearly indicated in this study. Healthy volunteers (n=8) fasted overnight before they received an oral glucose load of 50 g/400 ml or an isoglycaemic intravenous glucose infusion for 180 minutes. As can be seen in the left figure, venous plasma glucose concentration was similar with both glucose interventions. However, insulin concentration was greater following oral glucose ingestion than following in

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