P糖蛋白抑制药逆转肿瘤多药耐药的研究进展.pdfVIP

·６８２· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ７Ｊｕｌｙ２００６ ｄｒｕｇｓｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ［１２］　张阳德，吴泽建，龚连生，等．外加磁场对半乳糖化清蛋白磁性多 ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｂｅａｒｉｎｇｈａｍｓｔｅｒｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｎｃｏｌ，２０００，１７（２）： 柔比星纳米粒在大鼠体内分布的影响的研究［Ｊ］．纳米生物技 ３０９－３１５． 术，２００４，１２（４）：８－１０． ［１１］　ＧｒｕｔｔｎｅｒＣ，ＲｕｄｅｒｓｈａｕｓｅｎＳ，ＴｅｌｌｅｒＪ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍａｇ ［１３］　ＷｕｓｔＰ，ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄｔＢ，ＳｒｅｅｎｉｖａｓａＧ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａｉｎｃｏｍ ｎｅｔｉｃｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｏｌｙｍｅｒｍａｔｅｒｉａｌｓａｓ ｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２００２，３（８）： ｐａｒｔｉｃｌｅｍａｔｒｉｘ［Ｊ］．ＪＭａｇｎＭａｇｎＭａｔｅｒ，２００１，２２５（１２）：１－７． ４８７－４９７． Ｐ糖蛋白抑制药逆转肿瘤多药耐药的研究进展 戚世伟 （浙江省人民医院中医科，杭州　３１００１４） ［摘　要］　Ｐ糖蛋白（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）过度表达是多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）产生的主要原 因，Ｐ糖蛋白抑制药可以抑制Ｐ糖蛋白对肿瘤药物的外排作用，使肿瘤细胞内的药物浓度提高，从而逆转肿瘤ＭＤＲ，第３代 Ｐ糖蛋白抑制药具有高效、低毒、选择性高等特点，中药可以通过多种途径抑制Ｐ糖蛋白的表达和功能，从而逆转ＭＤＲ。 ［关键词］　Ｐ糖蛋白抑制药；Ｐ糖蛋白；多药耐药 ［中图分类号］　Ｒ９７９．１　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０７０６８２０３ ［１］ 　　多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ） 是指肿瘤细胞对一 能降低某些化疗药物如长春花碱在体内的积累。Ｐｇｐ具有较 种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同 为复杂的膜转运功能，其疏水区具有结合和转运药物的功能， 的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性，肿瘤 ＭＤＲ已经成为 可能量依赖性地将药物泵出细胞外，并减少药物转运入细胞 肿瘤化学药物治疗（化疗）失败的重要原因之一。ＭＤＲ可分为 内，使细胞内蓄积药物减少。促使药物在细胞内的再分布，积 天然耐药性（内在耐药性）和获得性耐药性两种类型。ＭＤＲ由 聚于与药物作用无关的细胞器内，进一步降低作用于靶点部位 多种途径诱导，形成机制相当复杂，分为经典和非经典 ＭＤＲ两 的药物浓度，导致耐药。Ｐｇｐ表达程度与耐药程度成正比。此 ［２］ 大类机制。与细胞膜有关的经典的药物转运耐药机制 ：涉及 外，Ｐｇｐ还具有抑制肿瘤细胞凋亡的功能。Ｐｇｐ不仅在肿瘤组 到ＡＢＣ（ＡＴＰｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔｅ）型膜载体蛋白家族，该家族至少 ［５］ 织中有表达，在正常人组织中有区域特异性表达 ，主要位于 有５０种蛋白质，有一些ＡＢＣ转运蛋白能将抗肿瘤药物排出细 一些具有分泌、排泄功能的器官，如肾上腺皮质、胰腺、肝、肾、 胞外，从而降低细胞内药物浓度，使细胞产生耐药，包括： Ｐ糖