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单纯TACE或TACE联合其他治疗方法： 一项肝癌动物模型的对比研究 摘要 本研究目的是比较单纯TACE和TACE联合其他治疗方法在肝癌动物模型的效果。50只雄性ACI大鼠被膜下种植实体3924A肝癌（0天），第13天采用MRI测量肿瘤体积（V1）。第14天开腹后将导管逆行插入胃十二指肠动脉，根据实验计划进行下列介入操作：TACE(MMC+碘化油)+免疫治疗（A组TNFα+IL-2；B组OK-432+IL-2）；TACE+抗血管生成治疗（C组TNP-470; D组内皮抑素）；E组单纯TACE(对照组)。采用MRI计算肿瘤体积（V2）, 并计算比率X(V2/V1)。统计分析显示B组（X=6.53）和C组（X=4.01）其肿瘤生长与对照组比较有显著性差异（P0.05）,C组与其他治疗组比较有显著差异（P0.05）。TACE联合免疫治疗（OK-432）和抗血管生成治疗（TNP-470）比单纯TACE治疗在肝癌动物模型治疗中能有效抑制肿瘤生长。 关键词 肝，肝细胞癌；TACE 前 言 肝细胞癌（HCC）是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年约死亡100万人。由于快速浸润生长和合并肝硬化，预后很差。 直到今天，外科治疗包括手术切除和肝脏移植仍被认为是可能治愈肝癌的方法，尤其是对病灶小河没有浸润转移的病例。然而，由于病灶多中心生长、肝外转移、早期血管浸润、缺乏捐献器官、并发症和合并症发生率高，只有少数病人适合外科手术。 肿瘤局部消融治疗，包括肝动脉栓塞化疗术（TACE）、经皮穿刺酒精注射术（PEI）、射频消融术（RFA）、微波固化治疗（MCT）、激光热疗（LITT），是常用的辅助治疗，特别是对肝功能下降、不能手术切除或多发的病灶。TACE被认为是对于不能手术切除的HCC病人的一种姑息治疗，现在已成为一种最常用的介入治疗方法，TACE已被证明可以减轻系统毒性，增加局部效果，增强治疗效果。当肿瘤已浸润或乏血供时，TACE由于缺乏合适的栓塞剂而影响其治疗效果。 最近几年，局部免疫治疗和抗血管生成治疗对于治疗不能手术切除的HCC患者已显示出令人鼓舞的效果，特别是对于肝内转移和HCC复发的患者。这样TACE联合辅助治疗可能会增强TACE的治疗效果。然而，至今关于这些联合治疗的动物实验的随机研究很少报道。本研究的目的是在HCC动物模型中比较单纯TACE和TACE联合其他疗法的效果。 材料和方法 动物模型 瘤株为Morris肝癌细胞3924A，一种生长快、低分化的肝细胞肝癌，种植到ACI大鼠，肿瘤组织取自德国癌症研究中心。 50只雄性ACI大鼠，重220~260克，饲养条件为传统条件，温度22±2℃，相对湿度55±10%，标准实验条件饲养，所有动物实验均符合德国政府和动物研究的规定。 药物 局部免疫药物 TNFα已知是一种具有多种生物活性的主要的炎症介质和主要的细胞素级联的起始因子，临床应用主要是作为Ⅰ期抗肿瘤药物，但已被证实效果欠佳。用前20分钟将7.5μg TNFα溶于0.5ml0.9%NaCl溶液中备用。 OK-432是一种抗肿瘤药，由日本东京Chugai医药公司提供。用前20分钟将0.05mg OK-432溶于0.5ml0.9%NaCl溶液中备用。 IL-2已知是一种有效的免疫药物，可有效抗癌。用前20分钟将5×103 IU IL-2溶于0.5ml0.9%NaCl溶液中备用。 抗血管生成药物 内皮抑素是一种XVⅢ分裂产物，在大鼠中可以知肿瘤血管生成和生长。用前10分钟将0.8mg内皮抑素溶于0.5ml0.9%NaCl溶液中加0.05ml酒精备用。 TNP-470(AGM-1470)是一种合成的烟曲霉素类似物，可选择性抑制内膜增殖，从而起到抗肿瘤效果。用前10分钟将5mg TNP-470溶于1ml枸橼酸磷酸盐缓冲液中（pH6.2））））））’s分析，比较治疗组间的差异采用Student-Neuman-Keuls分析，显著水平为0.05。 结 果 肿瘤种植 肿瘤种植成功率为100%，在肿瘤种植和介入治疗期间无大鼠死亡。治疗前MRI平扫发现50只大鼠中有50个病灶（100%），介入治疗后50只大鼠有50个病灶生长（100%）。 MRI扫描和分析 由于采用2mm层厚计算小的病灶的体积，现在的成像技术受到限制，病灶与周围肝组织间的界限由放射科专家根据不同的信号强度判定。 V2/V1的平均比率在A组为7.30，B组6.53，C组4.01，D组7.78，E组为9.14。与对照组E组（单纯组））））））））