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胰岛移植临床应用进展 南京大学医学院附属鼓楼医院普外科 江 春 平 胰岛移植的适应症 免疫耐受网(ITN) 建议 18-65岁 病史5年 胰岛素强化治疗仍不能控制血糖 低血糖发作伴意识障碍 在一年半内有因难以控制的血糖二次以上的住院史 伴有糖尿病并发症 临床应用进展 1978 Sutherland等报道首例自体胰岛移植 截止到2000年12月31日， 据国际胰岛移植登记处 (ITR) 2001年6月报告全球共 51 个研究中心开展了733例成人胰岛移植 临床应用进展 1990-2000年进行的自体胰岛移植140例 64%(41/64) 停用胰岛素的持续时间≥7天 47%(27/57) 停用胰岛素的持续时间≥1年 71%(15/21) 停用胰岛素的持续时间≥1年 ( 移植的胰岛数量 > 300, 000 IEQ) 最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达13年 临床应用进展 1990-2000年进行的同种异体岛移植治疗355例 19%(52/281) 停用胰岛素的持续时间≥7天 11%(27/237) 停用胰岛素的持续时间≥1年 最长胰岛移植IDDM不用胰岛素已达6年 最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰岛素达4年8个月 临床应用进展 胰岛分离纯化保存方法 胰岛散在整个胰腺约占其总重量的1%-2% 供体胰岛组织的制备是决定移植效果关键 常用的胰岛分离方法有胶原酶消化法和机械分离法 均不同程度地损伤胰岛组织致其活力下降，从而影响临床移植效果 Ricordi 胰岛自动分离法 是胰岛分离技术的突破 能最小化对胰岛的损伤 胰岛在持续消化中进行性释出 可避免再受酶的作用 人为干预很少 明显提高有活性的胰岛产量 达到最佳移植效果 现已被广泛采用 胰岛纯化 Ficoll密度梯度分离法 Picoll密度梯度分离法 Rose采用磺酰基氟化物抑制 胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能 明显提高胰岛分离产量和纯度 胰岛组织的贮存 单纯UW保存 PFC/UW双层法保存胰腺较 Ricordi等常规采用PFC/UW液在胰岛 分离前2-8小时预处理胰腺，以增加产量 Ricordi 组报道采用PFC/UW双层法保 存9例“边缘”供胰 胰岛移植的方法 Ricordi胰岛分离技术 最小化缺血时间 足够的移植胰岛数量 不含激素的免疫抑制治疗 经皮经肝PV穿刺肝内移植 免疫抑制治疗 赛呢哌作免疫抑制诱导 雷帕霉素 0.1 mg/kg 维持血药浓度12-15ng/ml 低剂量FK506 1mg bid, 控制血药浓度3-6 ng/ml Edmonton方案的临床效果 过去十年移植后1年不用胰岛素者为8% 方案头7例移植后1年不用胰岛素100% 19例胰岛移植后1年不用胰岛素> 80% 胰岛移植后2年 > 60% 此结果被ITR称为胰岛移植史上的里程碑 ITN资助全球9个中心共同验证并在推广 胰岛移植的免疫保护 胰岛移植的免疫保护 采用抗CD3单克隆抗体阻止T细胞活化 抗CD154单克隆抗体封闭活化的T细胞 输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受 免疫隔离微囊化胰岛 提高移植物的存活 中和细胞毒因子 阻止胰岛细胞凋亡 基因治疗 一些药物 已酮可可碱 异搏定 Vit E Vit PP 胰岛移植的并发症 和手术操作相关并发症 门静脉出血 门静脉栓塞 转氨酶的升高 高胆固醇血症 高血压 胰岛移植的并发症 Edmond 等报道30例54次 5例发生门静脉出血 2例出现门静脉栓塞 46%伴不同程度转氨酶的升高 65%伴有高胆固醇血症 53%伴有高血压。 Moberg等封闭组织因子(TF) 可防PVT 胰岛移植的展望 参考文献 Ricordi C. Islet transplantation: a brave new world. Lilly Lecture. Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Francisco, California. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Brendel MD,Hering BJ,Schule AO, et al. International Islet Transplant Registry . Newsletter 2001,9. Gary D. Vogin.International Congress of the Transplantation Society: Abstracts 0409, 040