生物制药工艺学 教学课件 作者 吴晓英 主编 郭勇 主审 第七章 糖类药物 糖类药物.ppt

尚辅网 尚辅网 糖类药物 第十六章 糖类药物 第一节 糖类药物概述 第二节 重要的糖类药物 第十六章 糖类药物 第一节 糖类药物概述 1.分类 2.生理功能 3.制备的一般方法 第二节 重要的糖类药物 第十六章 糖类药物 第一节 糖类药物概述 第二节 重要的糖类药物 1.D-甘露醇 2.1.6-二磷酸果糖（FDP） 3.肝素 4.硫酸软骨素（CS） 5.透明质酸（HA） 6.香菇多糖 糖类药物概述 糖是机体的组成成分之一，如葡萄糖存在于一切组织中；糖原（又叫动物淀粉）在肝及肌肉中含量最多，如肝糖，约占肝质量的18%；核糖及脱氧核糖是核酸及核蛋白不可缺少的组成成分；细胞间质及结缔组织中含有大量的粘多糖类物质。 糖类药物概述 近30年来，由于分子生物学的高速发展，糖的诸多生物学功能也被逐步揭示和认识。寡糖不仅以游离状态参与生命过程，而且往往以糖缀合物（糖蛋白、糖脂）的形式参与许多重要的生命活动。 糖类药物的分类 糖类化合物是指具有多羟基醛或多羟基酮结构的一类化合物，最早叫做“碳水化合物”，因为糖的通式Cx(H2O)y。 1.单糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖。 2.低聚糖（寡糖），如蔗糖、麦芽糖。 3.多糖类，如右旋糖酐、淀粉、纤维素 。 糖类药物的生理功能 糖的主要生理功能在于供给机体所需的能量，维持人体的日常劳动、工作以及一切生理活动。同时不少糖类物质及其衍生物具有药用价值 糖类药物的生理功能 （一）低聚糖的生理功能 1．低热值、防肥胖； 2．抑制腐败菌生长繁殖； 3．增殖作用； 4．抗龋齿、抗肿瘤。 糖类药物的生理功能 （二）多糖类的生理功能 1．调节免疫功能和抗肿瘤作用； 2．抗感染作用； 3．促进细胞DNA、蛋白质的合成； 4．抗幅射损伤作用； 5．抗凝血作用； 6．降血脂，降血胆固醇，抗动脉粥样硬化。 糖类药物制备的一般方法 （一）单糖及其衍生物的制备 用水或在中性条件下以50%乙醇为提取溶剂，也可以用82%乙醇，在70～78℃下回流提取 糖类药物制备的一般方法 （二）新型低聚糖的生产方法 1．多糖分解 2．单糖聚合 3．糖基转移 4．低聚糖异构化 5．从植物中提取 糖类药物制备的一般方法 （三）多糖的分离纯化 多糖在细胞内以游离型与结合型两种方式存在。结合型多糖有与蛋白质结合在一起的糖蛋白和与脂类结合在一起的脂多糖。 动物来源的多糖以黏多糖为主，黏多糖是一类含有氨基已糖与糖醛酸的多糖，是动物体内的蛋白多糖分子中的糖链部分。 糖类药物制备的一般方法 1.多糖的提取 ①难溶于水，可溶于稀碱者。如木聚糖、半乳聚糖等。 用冷水浸润材料后，用0.5mol/L NaOH提取。 ②易溶于热水，难溶于冷水和乙醇的。用热水提取。 ③粘多糖 a.碱解法，多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。 b.酶解法，逐步代替碱解法成为提取多糖的最常用方法。 糖类药物制备的一般方法 2．多糖的纯化。 ①乙醇沉淀法（改变溶液极性、降低溶解度）。 ②分级沉淀法（根据不同多糖在不同浓度溶剂中溶解度不大，分级沉淀不同分子大小的多糖）。 ③季胺盐络合法 粘多糖与表面活性剂形成络合物。 ④离子交换层析法 粘多糖具酸性基团，可用阳离子交换剂进行交换。 糖类药物制备的一般方法 3.溶液中多糖浓度的测定 (1) 蒽酮-硫酸比色法测定含量 (2) 3,5-二硝基水杨酸比色法测定还原糖 (3) 苯酚硫酸比色法 (4) 葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖 (5) Nelson 法 糖类药物制备的一般方法 4.纯度检查 多糖的纯度只代表某一些多糖的相似链长的平均分布,纯度鉴定常用的方法有: (1) 常压凝胶层析法 (2) 高效凝胶渗透色谱法 (3) 比旋度法 (4) 超离心法 重要的糖类药物－ D-甘露醇 又名已六醇，白色针状粉末，无臭，略有甜味，不潮解，易溶于水。 D-甘露醇－生产工艺： 1.提取法：从海藻、海带中提取 . D-甘露醇－生产工艺： 2.发酵法：从米曲霉液体深层发酵液制取。 D-甘露醇－生产工艺： 3．电解法：以葡萄糖为原料，经电解、脱盐、精制而得，转化率为98%以上。 D-甘露醇－作用与用途： 甘露醇在体内代谢甚少，肾小管内重吸收也极微，静脉注射后，可吸收水分进入血液中，降低颅内压，用于大面积烧伤引起的脑水肿，并有利尿作用，用于防止肾衰竭，降