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非那雄胺片人体生物等效性研究 赵志刚1徐小军2高晨余立3庞青云3王成刚3李冬梅1高岩1常艳璐1王景田“(北京天坛医 定所，北京100035) 非那雄胺(Finasteride)是5a．还原酶的选择性及竞争性抑制剂，临床用于治疗良性前列 腺增生症(BPH)，本品是合成的4．氮甾体激素化合物，选择性抑制5o。还原酶，使睾酮不能转化为 血清中前列腺特异性抗体(PSA)水平降低，增大的前列腺体积缩小，尿流速率增大，患者的排尿 障碍等症状及生活质量得到改善。经临床前药效、药代、毒理学研究及临床应用评价，本品是治疗 BPH的一种较理想的药物，I临床应用治疗显著，副作用轻微…。国外已有非那雄胺片剂上市，并且 我国已进口。本研究通过单次口服国产非那雄胺片和进口非那雄胺片的标准双交叉研究，评价两种 制剂的人体生物等效性。 材料、对象与方法 1．药品试剂 受试制剂：国产非那雄胺片(北京万全阳光医药科技有限公司产5mg非那雄胺片，批 公司提供；磷酸二氢钾，AR级试剂，北京化工厂生产，乙腈，色谱级，Merck公司生产，正已烷， 色谱级，中国医科院天津协和公司出品，异戊醇，分析级，天津市津科精细化工研究所，甲醇，HPLC 级，HoneywellinternationalInc公司生产。重蒸水新鲜自制。 2．仪器 紫外检测器，LC．10ATVP泵，SCI系统控制器，MS I型涡旋混合器，广州IKA公司生产，80一2 3．试验方案 3．1受试对象 1 查、I临床血液学、血液生化和尿常规检查)均属正常。并经北京天坛医院国家药品I临床研究基地伦 理委员会审批同意。试验前2周及试验期间禁忌烟、酒、茶、含咖啡因的饮料及任何药物。 3．2给药方法 采用随机交叉试验方法，将20名受试者随机分为2组，每组lo名，分别给予受试制剂及参比 药后4h禁食，在服药后2h方可饮水。试验期间进食统一标准餐，服药后避免剧烈运动。整个试验 过程有医生在场。 3．3样本采集 存至分析。 4．血药浓度测定 4．1色谱条件 Intertsil。C18(250ram×0．46mm，卸m)色谱柱，PhenomenexC】8(叙3．0mm)预柱。检测波 3 L 长：210nm，流速：10m1．rain’÷，流动相：15mmol1磷酸二氢钾溶液一乙N=52：48 (v／v)，柱温：30℃。 4．2样本处理 min“)30s，加正已烷．异戊醇(98： 精密量取血样lml，加内标溶液50pl，涡旋混合(1600 2)4m1．剧烈振摇5分钟，于2500r pm。离心5min，取上清液移至另一具塞试管中，于60。C水浴 u 氮气吹f．加甲醇2001振摇及涡旋混匀，作为供试液。照上述色谱条件，精密量取601al注入液相 色谱仪．记录色谱图，减去同法测定而得的空白血清色谱图后，按峰面积比以线性方程计算供试品 中非那雄胺的含量。 5．方法学考察 5．1标准曲线制备 对照品溶液制备：精密称取非那雄胺对照品10．05mg，置100ml量瓶中．加甲醇稀释至刻度，摇 匀，精密量取该溶液lml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，于4。C冰 箱中存放备用。另精密称取甲睾酮对照品约24．5mg，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精 密量取该溶液lml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液于4℃冰箱中存放备用。 精密量取空白血清lml，共7份，分别置5ml具塞试管中，依次分别加入上述对照品溶液5、10、 20、40、80、120、160u u 1，以及内标溶液各50l，照“样本处理”项下的方法处理并测定上述系 列线性测试液。结果表明：在血药浓度为5pg．L～一161pg．L…的范围内，非那雄胺峰面积(A。) 5．2回收率、日内及日间精密度与稳定性 照“样本处理”项下的方法取样及处理样品和测定，非那雄胺对照品溶液的加入量分别为160、 80、lo ul，高、中、低三个浓度