SCID小鼠在类风湿关节炎模型中的研究和应用进展.pdfVIP

论文汇编 第六届中南地区实验动物科技交流舍 SCID4,鼠在类风湿关节炎模型中的研究和应用进展+ 黄世峰1，肖长虹2，顾为望1，徐冰1 (1．南方医科大学实验动物中心，广东，广州510515； 2．南方医科大学南方医院风湿科，广东，广州 510515) 【摘要】将类风湿关节炎的组织移植到重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内，建成 RA—SCID人鼠嵌合体模型。通过模型的研究应用，为类风湿关节炎的诊断和治疗提供 了新的手段。本文概述了目前RA-SCID鼠模型研究和应用的发展近况。 【关键词】SCID小鼠；类风湿关节炎；模型 类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以关节滑膜炎症为病理中心的系统性自身免疫 性疾病，全世界发病率约0．4％1”。目前其发病机制尚未完全明确，但关节的软骨侵蚀和骨质破坏是RA 病程中的突出特点，也是RA致残的主要原因。滑膜成纤维细胞大量增生并形成血管翳是软骨和软骨 下的骨皮质发生侵蚀的关键因素。目前临床上还缺乏针对RA的特异性治疗措施，在寻找抗风湿治疗 治疗(CART)措施或药物的研究中，选择与人RA发病机制及病理尽可能相同或相似的动物模型就越 CombinedImmune 来越重要。本文就重度联合免疫缺陷(Severe 的研究和应用现状作简要的介绍。 1 SCID4、鼠的概述 SCID4、鼠于1983年由美国的Fox 类系)中…。C．B一17 kinase，DNA— protein (终止密码插入突变)，不能正常表达DNA依赖的蛋白激酶(DNA—dependent 化态DNA重组酶的缺如使TCR、BCR基因重排不能正常进行，原始的T、B细胞不能进一步分化为功能 SCID鼠非淋巴性造血细胞能分化成为正常 性的T、B细胞，产生细胞和体液双重免疫缺陷。但C．B一17 的巨噬、粒、巨核、红系细胞；f}INK细胞，且小鼠具有正常的骨髓微环境和胸腺基质，在医学领域是非常 有用的实验材料和动物模型。在动物模型建立的过程中，随着鼠龄的增加，部分小鼠T、B淋巴细胞功 能可以恢复，即所谓的免疫“渗漏现象”是影响实验的重要因素…。在临床表现上，约有2—23％的c．B一 +广东省科技计划项目(NO．2004860301007) 作者简介：黄世峰(1978一)，男，硕士研究生，研究方向：风湿病学。 通讯作者：顾为望，guwwwl00@163．eom 599 第六届中南地区实验动物科技变流舍 论文汇编 17SCIDd、鼠子代具有少量的淋巴样细胞，并产生少量的免疫球蛋白…。因而如何剔除那些渗漏的个体 为实验者所关注。虽然将SCID基因杂交方式引入其它种系小鼠；或将某些基因引人SCIDd、鼠，均可降 低“渗漏”现象的发生率“’7】，但这样是否会改变该品系的原有生物学生物学特性，还未见相关报道。 2 RA-SCIDd、鼠动物模型的建立 功，建立了人源化的SCID鼠模型。随后应用SCID小鼠特性，将人类风湿性(RA)关节炎的滑膜组织块、 滑膜细胞、关节软骨等移植到SCID小鼠身上已经成功，据报道建立的动物模型与病人的检测参数极 为相似。 ． 2．1 RA滑膜组织块植入 生井广泛浸入软骨。侵袭部位的滑膜细胞主要是巨噬细胞，并表达出组织蛋白酶L的mRNA口]。 在观察RA移植物在SClD鼠体内是否仍然保持其形态学以及功能特征试验中，结果表明滑膜组织可以 再生，小血管持续表达玻璃粘附蛋白受体，所有血管都可以表达活化的内皮细胞，并保持淋巴细胞的 许多RA炎症滑膜的表型和功能特点。 2．2 RA滑液细胞植入 RA病人T细胞诱导出重度关节炎模型。而R