第二章 基因表达调控.pptVIP

第 一 节基本概念与原理 第三节 原核基因表达调节 第四节  真核基因表达调节 小 结 1. 概念：基因 基因表达 管家基因 启动子 操纵子 反式作用因子 顺式作用元件 2. 以乳糖操纵子为模型解释原核生物转录水平的 调控模式 谢谢大家！ 三、RNA Pol I和Pol III转录体系的调节相对简单 （一）RNA Pol I转录体系 RNA Pol I的转录产物只有rRNA前体，经剪接修饰生成除5S rRNA外的各种rRNA。 启动子元件包括：核心元件(core element)或核心启动子(core promoter)和上游控制元件(upstream control element, UCE)。 （二）RNA Pol III转录体系 RNA Pol III的转录产物：多种小分子RNA，包括tRNA、5S rRNA和一部分小核RNA。 启动子位于转录起始点下游，称内部控制区(internal control regions, ICR)。 （一）真核基因顺式作用元件影响基因转录活性 四、RNA Pol II转录起始的调节非常复杂 顺式作用元件：即位于基因附近或内部的能够调节基因自身表达的特定DNA序列，是转录因子的结合位点，通过与转录因子结合而实现对真核基因转录的精确调控。 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 CCAAT盒 GC盒 TATA盒 转录起始点 高等真核生物 上游激活序 列（UAS） TATA盒 转录起始点 酵母 图 真核基因启动子的典型结构 元件名称 共同序列 结合的蛋白因子 名 称 分子量 结合DNA长度 TATAbox TATAAAA TBP 30,000 ～10bp GC box GGGCGG SP-1 105,000 ～20bp CAAT box GGCCAATCT CTF/NF1 60,000 ～22bp Octamer ATTTGCAT Oct-1 76,000 ～10bp 　 　 Oct-2 53,000 ～20bp kB GGGACTTTCC NFkB 44,000 ～10bp ATF GTGACGT AFT ? 20bp 哺乳类RNA聚合酶Ⅱ启动子中的元件序列 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的DNA序列。其发挥作用的方式通常与方向、距离无关。 沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （二）反式作用因子是真核细胞中重要的转录调控蛋白 转录调节因子分类（按功能特性） 反式作用因子：指由其它基因表达产生的、能与顺式作用元件直接或间接作用而参与调节靶基因转录的蛋白因子（转录因子）。 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 基本转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域： 锌指(zinc finger) C —— Cys H —— His 常结合GC盒 Zn Cys His 图 锌指结构 a-螺旋 常结合CAAT盒 碱性螺旋-环-螺旋 碱性亮氨酸拉链 （三）mRNA转录激活需要转录起始复合物的形成 真核RNA聚合酶Ⅱ在转录因子帮助下，形成转录起始复合物。 PolⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP DNA TATA EBP TBP 图 转录起始复合物的形成 五、RNA Pol II转录终止的调节机制尚不清楚 （一）HIV基因组转录终止调节 （二）热休克蛋白基因的转录终止调节 病毒蛋白Tat与转录产物5′端特异RNA序列结合，并与宿主蛋白质、RNA Pol II相互作用，阻止HIV基因组转录的提早终止。 在应激条件下暂时性停止大多数基因的转录和翻译，启动一套能够提高细胞生存能力的蛋白质即热休克蛋白(heat shock protein)的表达。 六、转录后水平的调节也是基因表达调控的重要环节 （一）hnRNA加工成熟的调节 （二）mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 加工过程包括加帽、加尾、剪接、碱基修饰和编辑等。 通过