一类C-14位硫醚吡啶侧链截短侧耳素衍生物的合成与抗菌活性研究.pdfVIP

一类C-14位硫醚吡啶侧链截短侧耳素衍生物的合成 和抗菌活性研究 凌晨雨 付利强 杨玉社* 中国科学院上海药物研究所,上海201203 摘要：为了寻找活性更好的新型抗菌药物，本文合成了一类C-14位硫醚吡啶侧链的截短侧耳索衍生物，并 对所合成的化合物进行了体外抗菌活性测试。结果显示，本文报道的大部分化合物对革兰氏阳性菌具有较 好的抗菌活性，部分化合物5c，6b，6g的抗菌活性和对照药物Retapamulin接近。 关键词： 截短侧耳素；合成；抗菌活性 Synthesisandantibacterialactivityofpleuromutilinderivatives withC(14)pyridyl-thioethersidechain LINGChen-yu FULi-qiang YANGYu-she* ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China Abstract:inordertofindnovelantibacterialagentswithsuperiorantibacterialactivityandtoovercomemultidrug resistance,aseriesofpleuromutilinderivativeswithC(14)pyridyl-thioethersidechainsweresynthesizedand evaluatedfortheirinvitroantibacterialactivity.Theresultsofantibacterialactivitiesindicatedthatmostofthe compoundsshowedpotentactivitiesagainstGram-positiveorganisms.Someofthederivatives3dand4iwhich exhibitedthemostpotentinhibitorywereclosetoRetapamulinintheirantibacterialactivity. ／、N～ ) 截短侧耳素IpI目Ⅻ哪ilm) 塞妙菌素fnmuI．m) 冒 e ／一、，^N“×5 札H八 伐奈焚林‘vaInmuI．n’ 墒他炱椒RcIapⅢuI．nl BC．3781 BC■70’3 图l已上市和处于临床研究的截短侧耳素类化合物 臼上世纪60年代以来，研究卉对截短侧耳素进行了人最的结构改造I：作，构效关系研究表明， 截短侧耳素C．14何取代对活性有重要影响，活性较好的取代方式土要有C-14位氨幕rfl酸酯侧链年u硫 醚侧链¨睢1引。本文报道了一·类C—14位硫醚吡啶取代的新掣截短侧耳素衍生物的合成和抗菌活性，考 察了吡啶环4i同取代荩对活性的影响。通过吡啶王f的引入，期望提高侧链的亲水性，增2nl与靶点可能 的结合毹点，提高抗菌活性。 掣弋 R- ＼，L／’ ∥yN、 文 H：，N ～o 0 越。∥*戈