键合纤维素(4-甲基苯甲酸酯)手性固定相的制备与其手性拆分研究.pdfVIP

甘肃省化学会成立六十周年学术报告会暨二十三届年会论文集 369 键合纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相的制备 及其手性拆分研究 韩小茜1，罗莉2，温晓光1，管永红1，陈立仁3 (1．兰州交通大学化学与生物工程学院兰州730070；2．兰州交通大学附属中学兰州730070；3．中国科学院兰州化学物理研究所兰州 730000) 采用包夹聚合法，将纤维素(1卜十一烯酸酯4一甲基苯甲酸酯)键合于乙烯基硅胶上，制备了键合 型纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相，并对其进行了表征。并且分别以正已烷异丙醇、正己烷四氢 呋喃为流动相，对键合型纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相的手性识别能力进行了评价。同时，为 了与同类型的涂敷型纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相作比较，合成了涂敷型纤维素(4一甲基苯 甲酸酯)手性固定相。实验结果表明，键合型纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相具有一定的手性识 别能力，可以拆分所研究的6种手性化合物中的4种。 1 引言 在过去的二十几年里，色谱对映异构体分离，特别是高效液相色谱手性固定相法直接分离对映异构 体被广泛地用于各领域当中，尤其是在医药、农药方面，获得光学纯的、毒副作用小的单一对映体药物已 成为现代药物研究的重要内容。在众多的手性固定相当中，纤维素、淀粉衍生物作为手性固定相被广泛 地用于各种类型外消旋化合物的分析或制备拆分中。到目前为止，这类手性固定相中有许多已有商品 化手性柱出售『1．2]。作为商品化出售的此类手性固定相的制备通常是将多糖衍生物涂敷到经氨丙基修 饰的大孔硅胶上或将多糖衍生物制成聚合物颗粒(或珠)。但是在实际应用中，由于多糖衍生物在某些 溶剂如四氢呋喃、氯仿中会溶胀或溶解，造成柱填料损伤、减短柱使用寿命，使得此类固定相所用的流动 相溶剂种类的选择受到限制，同时也使得此类固定相的应用受到限制。而采用化学键合方法制备的键 合型多糖衍生物手性固定相，可以g服上述不足。近几年来，许多键合方法被用于键合型多糖衍生物手 J利用不同的方法制备了键合型多糖衍生物 性固定相的研究中，CIkamoto【3,4Jver0S和Minguillon等人【5．6 手性固定相。本文则以1卜十一烯酰氯、4～甲基苯甲酰氯为衍生试剂，将纤维索衍生为纤维素(1卜 十一烯酸酯／4一甲基苯甲酸酯)，然后采用包夹聚合法，以乙烯基硅胶为基质，制备了键合型纤维素(4一 甲基苯甲酸酯)手性固定相，有关此类键合型手性固定相目前未见报道。同时，还合成了涂敷型纤维素 (4一甲基苯甲酸酯)手性固定相，与键合型纤维素(4一甲基苯甲酸酯)手性固定相作比较研究。 2实验部分 2．1仪器和试剂 红外光谱用iODXFT--IR光谱仪测定；色谱柱为1 0．02A．U．F+流动相为正己烷／异丙醇，正己烷／四氢呋喃；流速1．0mL／min；所有色谱分离均在室温下 进行。 球形硅胶系本实验室合成，粒径59in；比表面积150m2／g；平均孔径13nm；微晶纤维素：购自上海市 370 甘肃省化学会成立六十周年学术报告会暨二十三届年会论文集 试剂四厂。乙烯基三乙氧基硅烷：购自哈尔滨化工研究所。4_甲基苯甲酰氧：购自Fluka公司。l卜 十一烯酰氯：购自Fluka公司。吡啶、甲苯均为分析纯试剂，用前新蒸。 2．2外消旋样品 House 苯偶姻(A．R，Merck，Germany)，DL_(一苯乙醇(A．R，TheBritishDrugLtd；)。其余手性样 品为：有机硒醚，1一(6(一甲氧基萘)乙醇，l一(6(一甲氧基萘)丙醇，禾草灵，均由他人馈赠。结构见图 10 ∽叮1毛 翎天oP‘℃◇1≯‘， I n蠢 图1用子评价手性柱的外消旋化合物结构 2．3键合型手性固定相的制备 2．3．1乙烯基硅胶的制备 烯基三乙氧基硅烷，在110℃氮气保护下回流24h，过滤，分别用甲苯和无水甲醇洗涤三次．6I)℃下真空 干燥24h，制得碳含量为2．69％-3．7％的乙烯基硅胶。反应示意如下：