吲哚美辛生物粘附凝胶小球地研究.pdfVIP

吲哚美辛生物粘附凝胶小球的研究 廖娟 杜青 张立德 河北医科大学药剂教研室 050017 口服生物粘附释药系统在释药领域中是一个新的研究方向 其主要机理是利用天然或合成的高分 子聚合物对机体组织膜的粘附性能 使各种药物定位于吸收部位 延长药物与粘膜上皮细胞的接触时 间 从而改善药物的吸收与利用 大大提高了生物利用度 但由于胃肠道粘液的快速转换 对粘附释 药系统造成一定的不利 为了克服这一缺点 本文将生物粘附技术与制剂学上的微粒释药系统相结合 以吲哚美辛为模型药物 制备了吲哚美辛生物粘附凝胶小球 并对其性质进行了研究 1 材料与方法 1.1 材料与仪器 TN型托盘式扭力天平 上海第二天平仪器厂 KQ-50型超声波清洗器 昆山市超声仪器有限公司 25型酸度计 上海甘泉五金厂 DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器 巩义市英峪予华仪器厂 RC-3B 溶出仪 天津大学无线电厂 平推切片机 徕佧1400德国 照相显微镜 OlympusH-2 日本 S-3500N扫描电子显微 镜 HITACHI日本 吲哚美辛 石家庄制药集团 卡波普971PBF Goodrich Company,批号CC7NAAJ039卡波普934P BF Goodrich Company,批号CC85AAB436海藻酸钠 浙江省温州市东升化工试剂厂 脱乙酰壳 聚糖 山东荣成鲁阳化工集团 无水氯化钙 天津市北辰骅跃化学试剂厂 冰醋酸 天津泰兴试剂 厂 1.2制备方法 取脱乙酰壳聚糖溶于1%醋酸溶液中 同时加入一定浓度的氯化钙 用NaOH溶液调节pH值至5.51 配制一定浓度的海藻酸钠及卡波普的混合溶液 加入一定量的吲哚美辛超声混匀 2 于室温磁力搅 拌状态下 将溶液2滴入溶液1中 搅拌一定时间成型 抽滤 洗涤得成品[1] [2] 2性能评价 2.1成型机理 用制备吲哚美辛凝胶小球的四种组分海藻酸钠 卡波普 壳聚糖 氯化钙的等量物理混合物 吲哚美 辛原料药 空白小球 含药小球 四种样品做DSC分析 以探讨凝胶小球的成型机理 条件为在25 保持1min,并从25加热到300,升温速度为每分钟10[3] 2.2粒径分布及形态 使用光学显微镜目测200个凝胶小球的粒径 并做出粒径分布直方图 同时采用扫描电镜观察其外观 形态 2.3含量测定 2.3.1标准曲线 精密称取30mg吲哚美辛置10mL容量瓶中 用无水乙醇定容 精密量取1mL于100mL容量瓶中 用pH6.8 缓冲液稀释至刻度 分别吸取0.51 2 3 4 6 8 10mL于 10mL容量瓶中 用pH6.8缓冲液稀 释至刻度 在320nm处测定吸收度 以吲哚美辛浓度对相应的吸光度A进行线性回归 得标准曲线为 C=52.03A-0.01948r=0.9999 2.3.2载药量测定 将一定量凝胶小球研磨成粉末 精密称取 10mg于 100mL容量瓶中 用一定量人工肠液超声溶解并定 容 以0.8m滤膜过滤 精密吸取续滤液1mL至10mL容量瓶中 定容 于320nm处测定吸光度值 代入标准曲线计算载药量 2.4体外释放 -1 采用第二法浆法测定 溶出介质为 pH6.8人工肠液 转速 50r.min,温度 370.5 定时取样5mL 并补入等量介质 0.8m滤膜过滤 取续滤液在320nm波长处测定吸光度 由回归方程求得浓度C 并计算释放百分率 2.5粘附性 2.5.1离体粘附性 将禁食供水饲养24h的SD大鼠处死 取出小肠 沿肠系膜剪开 内侧面用pH6.8人工肠液冲至粘膜 干净 剪取面积基本相同的组织5块 分别固定在载玻片上 将一定数量小球均匀撒在粘膜组织上 放入湿度为 75%的环境中 保持20min使小球充分水化 然后取出载玻片倾斜45角 用恒流泵控制 -1 [4] pH6.8人工肠液淋洗速度为20mLmin,淋洗5分 记录滞留在肠粘膜上的小球数 计算滞留率 2.5.2在体粘附性 将禁食供水饲养24h的SD大鼠称重 用25%的乌拉坦麻醉 1g/Kg打开腹腔 在十二指肠以及回肠 下端做肠道插管 与恒流泵连接 人工肠