真空冷冻干燥的发展历史和未来的研究.pdfVIP

第／＼届全国冷冻-T燥学术交流会 2005年11月25—25甘中国上海 真空冷冻干燥的发展历史与未来的研究 赵鹤皋1何国庚1郑贤德1林秀诚1郑效东2黄照谨3季树广4 (1华中科技大学；2东富龙科技有限公司：3上海浦东冷冻干燥设备厂。，4北京速原真空技术公司) 1前言 真空冷冻干燥技术是将含水物质在低温下冻结，而后使其中的水分在真空状态下直接升 华，这样干燥后的物质，其物理、化学和生物性状基本不变，物质中的挥发性成分和营养成 分损失很小，避免了生物制品的受热变性。冻干后的物质呈多孔状，其体积与冻干前基本相 同，加水后能很快地复原，密封包装后保存期长。冻干技术主要应用于：熟稳定性较差的生 物制品，生物化学类制品，血液制品，基因工程类制品等药物冻干：为保持生物组织结构私 活性，外科手术用的皮层、骨骼、角膜、心瓣膜等生物组织的处理；以保持食物色、香、味 和营养成分以及能迅速复水的咖啡、调料、肉类、海产品、果蔬的冻干；以保持生鲜物质不 变性的人参、蜂皇浆、龟鳖等保健品及中草药制剂的加工；能增加化学反应接触面积，加速 反应过程的催化剂的处理等。随着电子技术的高速发展，各种电子器件日趋微细化，鉴于表 面催化性质的研究以及生物医学工程材料的开发等促进人们对固体微粉(纳米材料)的制备 与物性进行研究。 2冷冻干燥的发展历史 2．1冻干标本、医药品方面 冻干能保存食物很早就为人们所知。但是，将冻干作为科学技术还是近百年来的事。1890 年Altmann在制作标本时，为了防止标本中的物质在有机溶剂中溶解造成不可逆损失．改 变过去用有机溶剂脱水的方法，而采用冷冻干燥法冻干了多种器官和组织。他的工作确立了 生物标本系统的冻干程序。这是冻干在制作生物标本中的最早应用。 1909年Shackell将冻干引入细菌学和血清学领域。他采用盐冰预冻，在真空状态下用 硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒、免疫血清、肉和血液等进行冻干，其设备虽十 分简陋，但却是后世先进冻千机的雏形。他在研究与开发生物制品、蛋白质的冷冻干燥技术 方面开创了一个新纪元。 1912年Carrel首先提出用冻干技术为外科移植保存组织。 此后，许多学者为发展冷冻干燥技术进行了大量的研究和试验，但由于未能很好地掌握 低温同真空度以及有效地控制加热等的相互关系，冻干技术没有长足的进步，仍然停留在实 和设备，才使冻干生物制品技术由实验室走向工业化大生产。当时，正值第二次世界大战· 需要大量制备干的人血浆和青霉素，因而使冻千生产得到迅速发展。例如，美国冻干血 浆产量达每周100000单位。 Hosdorf及其同事根据前人的经验，总结了三种冻千方法：Lyophile法，即用冷阱来捕 集升华水蒸气；Cryochem法，即用硫酸钙等便宜的吸水剂来捕集升华水蒸气：Dcsivac法， 即用抽气机抽除升华水蒸气。Greaves的贡献，是开发了立式旋冻机和离心真空干燥法，使 制品在直立旋转状态下冻结，而后干燥，因升华界面面积大且不起泡，保证了制品的质量， 也提高了干燥速率。因此，Flosdoff和Greavcs是冻干技术由实验室转向工业化大生产的奠 基人。 到20世纪70年代，冻干理论和设备的研究已逐步趋于完善。当时先进的冻干机已能满 第／、届全国冷冻干燥掌术交流会 2005年11月25—26日中固上海 足正常医药冻干所需的各项功能和进行自动程序生产。20世纪80年代初，各国医药行业纷 纷贳彻GMP【医药制造管理和品质管理规则)，将“过程检验”引入冻干生产，各厂商竞争 的焦点变为产品的安全性、生产的可靠性、生产过程的重复再现性，从而推动医药冻干技术 的进一步发展。 在我国。1949年以前只在实验室用小型冻干装置进行冻干试验。1950年，大连生物所 用简易冻干装置生产了破伤风抗毒索、气性坏疽抗毒索等。1951年军事医学科学院王克勤 等研制了小型冻干机，生产了冻于动物和1人的血浆。第二次世界大战结束后，联合国救济总 署曾赠送两台美国Stokes公司生产的冻千机给中国，安装在武汉和北京两个生物制品研究 所，参照该冻于机，1951～1953年武汉生物所陈畴等设计，上海合众机器厂等制造成功搁 板面积9m’的冻干机，此冻干机是我国自制较人型冻干设备的开始，随后在各生物制拓研 究所和各兽药厂开始批量生产冻干医药品。 20世纪70年代